里程碑！全球首款TCR-T细胞疗法递交滚动上市申请

近日，临床阶段肿瘤细胞疗法公司Adaptimmune Therapeutics (NASDAQ: ADAP)宣布，已经向美国FDA启动关于TCR-T细胞疗法Afami-cel的滚动上市申请，用于治疗晚期滑膜肉瘤。Afami-cel预计将于2023年中完成上市申请，有望成为首款针对实体瘤的TCR-T细胞疗法。

Afami-cel是一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法。MAGE-A4作为癌睾丸抗原，属于黑色素瘤相关抗原-A(MAGE-A)亚家族的重要成员，具有很好的组织学特异性，在多种肿瘤组织中呈高表达，在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。

滑膜肉瘤是一种罕见的间充质来源的恶性肿瘤，好发于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织，占所有软组织肉瘤的8%~10%。在青少年和30岁以下的成年人中最为常见，发病率约为每百万人2.75例。值得一提的是，滑膜肉瘤被认为是一种高度恶性的肿瘤，预后较差。目前的一线治疗方案是化疗，临床上针对滑膜肉瘤的化疗方案能够提升患者的生存期，但效果有限。而其他的治疗方案如抗体、抑制剂效果则更为局限。

Adaptimmune于2022结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上公布了Afami-cel用于治疗晚期滑膜肉瘤（SS）或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者的关键试验SPEARHEAD-1中队列1的最终分析数据。

数据截至2022年8月29日，本次试验中52例患者（44例滑膜肉瘤，8例MRCLS）接受了afami-cel治疗，中位年龄为41岁（范围：19至73岁）。在可评估的52例经过一线系统化疗的患者中，ORR为36.5%（其中滑膜肉瘤为38.6%，MRCLS为25.0%），疾病控制率为88.4%。滑膜肉瘤的中位缓解持续时间为50.3周。

安全性整体可控，不良反应主要为低级别细胞因子释放综合征和可耐受/可逆的血液毒性。转化医学研究发现Afami-cel能够有效地激活和促进增殖性细胞毒性T细胞浸润到肿瘤中，这可能有助于抗肿瘤反应。

SPEARHEAD-1试验的队列1已经完成治疗并达到了疗效的主要终点，推测这些数据主要用于支持本次BLA的提交。SPEARHEAD-1试验的队列2正在进行中，重点纳入了青少面和儿童滑膜肉瘤患者，已有数据显示总体反应率几乎与队列1相同。

来源：参考资料1

SUMMARY

小结

综上所述，TCR-T细胞疗法治疗滑膜肉瘤展现出了更加优异的疗效，Adaptimmune的Afami-cel细胞疗法有望加速向上市推进，进而给滑膜肉瘤患者带来新的选择。Afami-cel有望成为首款针对实体瘤的TCR-T细胞疗法，TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的潜力巨大。

参考资料：

Final Analysis from SPEARHEAD-1 Cohort 1 of Afamistresgene Autoleucel (“Afam-cel” [Formerly ADP-A2M4] in Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma. 2022 CTOS Annual Meeting, November 16-19 2022. Brian A. Van Tine et all.