新冠+癌症双功能治疗疫苗

癌症患者的免疫细胞功能普遍受损，与普通人群相比，癌症患者的免疫功能相对较差，因而更容易感染新冠病毒。有时，尽管癌症患者已经接种了疫苗，但只能产生很少或没有抗体，起不到预防感染或防止出现严重症状的作用。许多报告显示，与非癌症患者相比，患有新冠肺炎的癌症患者的发病率和死亡率都要高得多。

（癌症患者与非癌症患者新冠肺炎抗体产生的比较）

能不能开发一种专门针对癌症患者需要的双功能疫苗，使其既能预防新冠病毒感染，又可以阻止肿瘤进展呢？

研究人员想到了溶瘤病毒。目前，溶瘤性单纯疱疹病毒-1（下文简称oHSV）是开发多种癌症治疗方法中使用最广泛的溶瘤病毒之一。许多临床研究表明，oHSV疗法对癌症治疗相对安全。它可以通过促进肿瘤抗原呈递来激活针对肿瘤细胞的免疫系统，促进免疫细胞浸润到肿瘤微环境中，选择性感染和杀死肿瘤细胞而非正常细胞。

增强的免疫反应对癌症或新冠肺炎患者都是至关重要的，oHSV不仅能刺激癌症患者的免疫系统，而且能直接溶解肿瘤细胞。因此，研究人员假设，基于oHSV载体的新冠疫苗可能是一种有希望的方法，可以保护癌症患者免受新冠病毒感染，同时启动、维持或提高抗肿瘤免疫。

于是，研究人员修改了溶瘤病毒oHSV，使病毒表面表达新冠病毒所表达的S刺突蛋白，开发出OV刺突疫苗。试验表明，将OV刺突疫苗注射到无瘤或荷瘤小鼠体内后，大多数小鼠在第7天后开始快速产生抗S特异性抗体，帮助小鼠抵抗新冠病毒的感染。

（OV刺突疫苗激活小鼠免疫应答）

与其它疫苗相比，OV刺突刺突疫苗不仅可以产生抗肿瘤和抗病毒免疫应答，而且由于其独特的特征，可能会引发比其它疫苗更强的免疫应答。

首先，疫苗表达S刺突蛋白，使得疫苗能特异性感染肿瘤细胞，并诱导肿瘤细胞在细胞表面表达S刺突蛋白或在被溶解后释放S刺突抗原，从而增强抗病毒免疫应答。

第二，肿瘤细胞被疫苗裂解后，会产生肿瘤特异性抗原，诱导抗肿瘤免疫。抗病毒免疫应答和抗肿瘤免疫应答可能相互交叉反应，以破坏肿瘤细胞和新冠病毒颗粒，因为受刺激的适应性免疫应答可以增强先天免疫细胞的免疫应答，无论是肿瘤杀伤还是病毒清除，都在免疫应答的范围内，反之亦然。这种增强的免疫反应可能有益于癌症患者，他们通常免疫力低下，和/或患有淋巴细胞减少症，在新冠病毒感染后容易朝着重症发展。

从小鼠试验来看，疫苗具有良好的安全性。小鼠的注射部位没有明显的红肿，免疫后未观察到发烧或体重减轻，不同器官（包括肺、脑、肝和肾）的组织学分析显示，疫苗组与对照组相比没有显著变化。

研究人员预计，在临床实践中，这种疫苗最适合用于实体瘤的局部注射，如黑色素瘤和肉瘤。由于疫苗可以特异性感染肿瘤细胞并被肿瘤细胞扩增，诱导出上述免疫扩增，因此疫苗可能适合低剂量注射，特别是对于早期癌症患者，这可以降低副作用的风险。

研究人员指出，疫苗可以有多种用途：预防癌症患者和其他免疫功能低下患者感染新冠肺炎，阻止癌症进展并治疗新冠肺炎。也就是说，疫苗不仅可以用于癌症患者，也可以用于非癌患者，用于预防新冠感染或治疗新冠肺炎。

总之，与现有的仅能中和病毒感染的新冠疫苗相比，OV刺突疫苗在小鼠模型中显示出有前景的安全性，并诱导持久的抗肿瘤和抗病毒免疫反应。希望疫苗能尽快完成临床试验，早日走向市场，造福更多的患者。

参考文献：

Sun Y, Dong W, Tian L, et al. Dual roles of a novel oncolytic viral vector-based SARS-CoV-2 vaccine: Preventing COVID-19 and treating tumor progression[J]. bioRxiv, 2021: 2021.06. 07.447286.