性传播感染与女性生殖健康

2023
01/27

+
分享
评论
医学镜界
A-
A+

与男子相比,妇女一生中受到性传播感染的影响尤为严重。这主要是由于性传播感染的男女传播效率更高,而且女性生殖道的生物学。

性传播疾病(STDs)或性传播感染(STI)通常是通过性接触获得的。所涉及的细菌、病毒或寄生虫通常通过性接触传播,包括通过体液或通过阴道、口交和肛交进行皮肤接触。性传播疾病是一个主要的健康问题,主要影响年轻人,不仅在发展中国家,而且在发达国家。由于几个原因,性传播感染在全球范围内所代表的疾病负担尚不清楚。首先,无症状感染在许多性传播感染中很常见;第二,一些受影响最严重的国家没有诊断方法;最后,世界许多地区不存在或非常缺乏监测系统。

女性一生中受到性传播感染(STI)的影响尤为严重。除了在妇女中发病率高外,由于女性泌尿生殖系统解剖结构、社会文化和经济因素,性传播感染对女性生殖健康具有破坏性影响。在本综述中,我们讨论了非HIV细菌、病毒和寄生性性传播感染对全球顺性别女性生殖健康和性健康的患病率和影响。我们分析了影响跨性别妇女和低收入环境中妇女性传播感染患病率的因素,并描述了这些人群在改善性健康方面面临的具体挑战和障碍。我们还综合了性传播感染诊断、治疗和预防方面的最新进展。

性传播感染(STI)在世界范围内引起生殖疾病。2019年,世界卫生组织(WHO)估计,衣原体、淋病、梅毒和滴虫病新发病例达3.76亿例(图)。1)1.2019 年,美国疾病控制与预防中心 (CDC) 报告称,2015 年至 2019 年间衣原体、淋病和梅毒增加了近 30%,所有性传播感染的发病率连续第六年上升2.在美国,2018年,估计有几种性传播感染在女性中比男性更普遍,包括淋病、衣原体和滴虫病3.女性经常经历性传播感染的并发症,包括不孕症和慢性盆腔疼痛,这可能会产生终生影响4.性传播感染可增加发达国家工业化地区以及农村和服务不足地区的围产期发病率和死亡率。

60851674687878078

图1 2016年衣原体、淋病、滴虫病和梅毒事件病例。世卫组织全球区域和2016年估计的四种性传播感染(衣原体、淋病、滴虫病和梅毒)的发病病例。世卫组织对2020年全球这四种性传播感染新发病例的估计显示在图的右下角。

与男性相比,性传播感染对女性的影响更大,部分原因是女性的解剖结构(图)。2).与男性泌尿生殖器解剖结构相比,女性的泌尿生殖器解剖结构更容易暴露和易受性传播感染,特别是因为阴道粘膜薄、脆弱且容易被传染因子穿透5.阴道远端的子宫颈通向上生殖道,包括子宫、子宫内膜、输卵管和卵巢。性传播感染可在女性生殖道的不同部位产生各种症状和影响,包括生殖器溃疡病、阴道炎、盆腔炎(PID)和不孕症6.

16251674687878488

图2受选定性传播感染影响的解剖部位。

性传播感染可影响女性的生殖器和生殖器外部位。淋病和衣原体通常表现为宫颈炎。细菌性阴道病 (BV) 和滴虫病也可引起宫颈炎,但更常见表现为阴道炎。HSV和HPV最常影响女性的外阴或外生殖器。

在本综述中,我们重点关注非HIV细菌、病毒和寄生性性传播感染对顺性别妇女性健康和生殖健康的影响(表1).我们讨论性传播感染的不良结局、治疗和预防,包括疫苗开发。本文简要讨论了跨性别女性的性传播感染(TGW),因为最近发表了对该人群性传播感染的详尽综述。7,8.我们不审查女性艾滋病毒预防或治疗的发展,并建议读者参考其他地方发表的评论9–13.乙型肝炎也被排除在外,因为它值得自己进行专门审查。

表1影响妇女的非艾滋病毒性传播感染的传播方式和复制地点

性病传输方式复制的主站点
人瘤病毒

主模式:

∙性传播(例如,生殖器皮肤-皮肤或皮肤-粘膜接触)143

辅助模式:

∙水平传播(例如,污染物、手指、非性皮肤接触)144

∙自我接种144

∙垂直传输145

病毒DNA复制发生在宿主上皮细胞内,→新编码的病毒颗粒释放到宫颈管中→宫颈鳞状细胞的异常生长146.

复制也可发生在口咽和直肠粘膜以及皮肤146.

单纯疱疹病毒-1 和单纯疱疹病毒-2

主模式:

∙性传播(例如,在病毒从上皮细胞或分泌物脱落的情况下,皮肤-皮肤或皮肤-粘膜接触)147

∙可通过生殖器-生殖器、口腔-生殖器、生殖器-口腔和肛门-生殖器接触发生传播

辅助模式:

∙分娩过程中通过直接粘膜或皮肤接触疱疹病变垂直传播148

∙污染物传播是可能的,但不太可能149

原发感染:

病毒穿透黏膜表面或通过这些表面(即皮肤、泌尿生殖系统上皮)的断裂穿过,→从上皮细胞传播到周围神经末梢,再到骶骨和椎旁神经节的神经细胞体,→进入潜伏期并无限期驻留在神经节贮库中(病毒 microRNA 和潜伏期相关转录因子的表达维持潜伏期)。

复活150:

通常由神经元应激诱导→即初早期病毒基因的转录→翻译成病毒蛋白→随后病毒沿着轴突转运到上皮细胞→病毒复制→无症状病毒脱落或临床症状性生殖器溃疡疾病。

梅毒

主模式:

∙性传播151

辅助模式:

∙垂直传播(子宫内或通过产道期间较少见)

∙通过血液制品传播(自实施血液供应筛查和血液制品冷藏以来很少见)

∙通过器官捐献传播(罕见)152

∙职业暴露(罕见)153

在生殖器黏膜部位直接接种螺旋体会导致感染后数周内发生一期梅毒性下疳。螺旋体粘附在这些区域的上皮细胞和细胞外基质成分上。一旦低于上皮,微生物就会局部繁殖并开始通过淋巴管和血流播散。广泛播散后的复制导致数月和数年后二期梅毒的体征和症状,三期梅毒154.

梅毒也可有全身表现154.

衣原体

主模式:

∙性传播155

辅助模式:

∙垂直传输

衣原体原体与宿主阴道、直肠或口腔(罕见)上皮细胞结合,由细菌粘附素、宿主受体和宿主硫酸肝素蛋白聚糖之间形成三叶链桥引发。III型分泌系统效应子被注射到宿主细胞中,其中一些启动细胞骨架重排以促进内化。基本体被内吞。细菌蛋白质合成开始。基本体转化为网状体,新分泌的包涵体膜蛋白促进营养获取156.
淋病

主模式:

∙性传播157

辅助模式

∙垂直传输

淋病奈瑟菌通过IV型毛附着在喉咙、阴道或直肠的粘膜细胞表面,导致局部渗透到细胞中,增殖和局部炎症反应。参与附着的其他外膜结构包括PilC蛋白,Opa(不透明度相关蛋白或蛋白II),PorB,淋球菌脂浮高糖(LOS),淋球菌核糖体蛋白L12,淋病奈瑟菌外膜蛋白A(Ng-OmpA)和MetQ。在某些情况下可能发生全身性播散158.

淋病奈瑟菌也可有全身表现157.

滴虫 病

主模式:

∙性传播159

辅助模式:

∙污染物(例如,湿毛巾)159

∙坑式厕所(罕见)160

∙医源性传播(罕见)161

寄生虫侵入泌尿生殖道的鳞状上皮,并在暴露于宿主上皮组织后几分钟内成为粘附变形虫;随后的粘附具有细胞毒性,并导致宿主细胞裂解162.

病毒性传播感染

人瘤病毒

人瘤病毒(HPV)是一种小的圆形双链DNA状瘤病毒,可感染人类的皮肤或粘膜上皮组织14.已经确定了200多种HPV基因型,包括至少40种影响生殖器的基因型,并分为高风险或低风险15.虽然HPV感染通常无症状且具有自限性,但症状可能包括肛门生殖器疣,呼吸道乳头状瘤病以及癌前或癌性宫颈,阴茎,外阴,阴道,肛门和口咽病变16.HPV是全球最常见的性传播感染,大多数性活跃的人在其一生中都接触过它17.在女性中,HPV患病率在低收入和中等收入国家(LMICs)中最高,在<25岁时达到峰值18.虽然大多数女性会自发清除HPV,但持续感染可导致宫颈癌、肛门癌或头颈癌19.几十年来,宫颈癌一直是妇女死亡的主要原因;2012年,全球有266,000例HPV相关宫颈癌死亡,占当年所有女性癌症死亡人数的8%20.宫颈癌还会导致严重的泌尿生殖系统疾病,包括放射治疗相关的不孕症和尿失禁或大便失禁21.高危HPV类型的持续感染是99.7%宫颈鳞状细胞癌病例的原因22.

在患有HPV的女性中,增加进展为宫颈癌风险的一个因素是合并感染不同的STI23.例如,艾滋病毒增加了HPV的致癌潜力,特别是在免疫抑制的女性中。24.坚持抗逆转录病毒治疗的女性不太可能获得高危 HPV 类型,并且进展为癌前病变或恶性病变的发生率降低25.在HIV阴性女性中,持续性HPV会增加感染HIV的风险,但潜在机制尚不清楚23.持续性 HPV 和沙眼衣原体合并感染也被提议作为女性宫颈恶性肿瘤进展的辅助因素,慢性炎症是介导因素26.由于这些原因,使用HPV疫苗接种进行一级预防至关重要。

HPV疫苗开发是二十一世纪最重要的医学成就之一。普遍接种HPV疫苗有可能预防70%至90%的HPV相关疾病,包括肛门生殖器疣和HPV相关癌症27.世界卫生组织的全球战略是,除了筛查和治疗老年女性外,到15岁为90%的女性接种疫苗,目标是在下个世纪消除宫颈癌28.有四种可用的HPV疫苗:Gardasil(默克,2006),Ceravrix(葛兰素史克,2007),Gardasil 9(默克,2014)和Cecolin(厦门Innovax生物技术有限公司,2021)27.所有这些都提供针对HPV16和HPV18高危基因型的保护,这些基因型占所有宫颈癌的66%(表)2).Gardasil 9针对另外5种致癌HPV类型(HPV31,33,45,52,58),占宫颈癌的另外15%。Gardasil产品还提供针对HPV6和HPV11的保护,HPV6和HPV11会导致>90%的生殖器疣16.Cervarix和Cecolin仅提供针对HPV16和HPV18的保护29.

表2选定的性传播疫苗和候选疫苗产品

a可用性因特定国家/地区的许可和 9 价 HPV 疫苗 (Gardasil 9) HPV 免疫的相对优先级而异。OMV,外膜囊泡。

HPV疫苗接种计划大大减少了女性的癌前和恶性癌症30.自2008年以来,英格兰一直建议12-13岁的女孩接种HPV疫苗,并在14-18岁时进行追赶计划。2019 年针对该人群的一项观察性研究报告称,对于在 12-13 岁时接种疫苗的人,与未接种疫苗的参考队列相比,宫颈癌发病率估计相对降低 87%,宫颈上皮内瘤变 3 的风险降低 97%。在同一项研究的接种疫苗队列中,自 2008 年以来,研究人员估计,到 2019 年,宫颈癌和宫颈上皮内瘤变 3 例比预期少 448 例,宫颈上皮内瘤变 3 例减少 17,235 例31.该研究的作者得出结论,英格兰的免疫计划几乎消除了1995年以来出生的女性的宫颈癌。丹麦和瑞典的方案报告了类似的成功程度30.

这些研究结果表明,至少在资源充足的国家,通过初级预防规划可以在短期内消除宫颈癌。在其他情况下,基础设施和文化方面的挑战可能使制定此类方案变得困难。努力在所有地区实施HPV疫苗接种计划至关重要,特别是在首次性行为之前为女孩接种疫苗并完成疫苗接种系列中的所有剂量32.

HPV相关的肛门癌也是女性关注的问题,尤其是艾滋病毒感染者33.HPV与美国80%的肛门癌病例有关34.与未感染艾滋病毒的女性相比,感染艾滋病毒的妇女患原位肛门癌的风险高7.8倍,患肛门鳞状细胞癌的风险高10倍35,36.与宫颈癌相比,筛查HPV相关的癌前病变是否会影响肛门癌的发病率尚不清楚。肛门癌HSIL结果研究(ANCHOR)是一项正在进行的试验,旨在调查癌前高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的治疗是否有效降低艾滋病毒感染者(包括女性(NCT02135419).4,446名参与者的初步结果表明,去除筛查肛门Papanicolaou涂片时发现的HSIL显着降低了进展为肛门癌的风险37.目前,没有针对女性肛门癌的常规筛查建议16.

基于癌前肛门病变的细胞学筛查检测高危HPV具有挑战性,因为敏感性有限,诊断需要提供足够的随访基础设施(例如,高分辨率肛门镜检查)。分子测定可能会减少不必要的高分辨率肛门镜检查次数38,39.

WSi

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 或 2 型 (HSV-2) 引起的,它们是疱疹病毒科的成员。2016年,世界卫生组织估计,多达1.92亿人受到生殖器HSV-1的影响,4.91亿人受到HSV-2的影响。40.虽然 HSV-1 更常与口腔疾病(“唇疱疹”)相关,但归因于 HSV-1 的性传播肛门生殖器疱疹的比例随着时间的推移而增加,尤其是在 18-30 岁的女性中41.HSV-2是全球生殖器疱疹感染的主要病原体42.虽然HSV感染是慢性和终生的,但许多女性很少或没有症状。如果出现,症状范围从疼痛的生殖器溃疡到有时被误诊为复发性外阴阴道念珠菌病的不适。HSV感染可通过口服抗病毒药物进行管理,包括抑制性治疗,如伐昔洛韦(表3)16.

表3女性常见性传播感染的一线治疗方案

a性传播感染治疗指南(美国疾病控制和预防中心,2021 年)。

b性传播感染管理指南(世卫组织,2016年)。

c怀孕期间禁忌。

d对于体重超过150kg的患者,肌内注射头孢曲松,1g单剂量。

孕妇感染HSV的一个破坏性后果是新生儿疱疹。在美国,新生儿HSV的发病率有所增加,2015年有5.3/10,000名婴儿受到影响,高于2000年代初的3.75/10,000名新生儿43,44.新生儿疱疹表现为新生儿在阴道分娩时感染HSV。新生儿感染可影响皮肤、眼睛或口腔,但中枢神经系统或多个器官也可能被感染;新生儿疱疹的中枢神经系统表现的发病率估计在每3 000名活产婴儿中有1例至每20 000例活产婴儿中有1例。未经治疗的此类病例死亡率高达85%,存活的婴儿长期神经系统疾病的可能性很高45.对于有活动性疱疹病变的母亲,选择性剖腹产可以预防母婴传播。

女性 HSV-2 感染与 HIV 感染和水平传播风险增加三倍相关46,47.一项分析得出结论,全球估计有 420,000/140 万例 HIV 感染(人口归因比例为 29.6% (22.9-37.1))归因于 HSV-2 感染48.

生殖器疱疹的诊断具有挑战性,因为特征性病变通常在患者就诊时消退。可通过体格检查做出推定诊断,但应通过类型特异性核酸扩增检测 (NAAT) 或培养进行确认16.HSV血清学检查的使用详见其他专题16,49.

HSV 的发作性和抑制性治疗不能预防复发。即使给予无限期抑制性抗病毒药物,HSV脱落仍可能发生50.终身抗病毒药物不具有成本效益,完全依从性对患者来说可能具有挑战性16.因此,人们继续对开发HSV-2疫苗感兴趣(表)2).尽管对许多候选HSV疫苗进行了广泛的调查,但没有一种疫苗在临床试验中表现良好,无法推向市场。在1990年代,初步研究调查了亚单位疫苗,旨在选择诱导针对HSV-2的免疫反应的靶点51.其中一种候选疫苗Simplirix(GSK)靶向糖蛋白D亚基(gD),该亚基促进HSV进入宿主细胞。初步试验显示,伴有血清阳性伴侣的 HSV-1/HSV-2 血清阴性女性的疗效为 74%,但这些结果并未在血清阴性男性中复制52.鉴于在血清阴性妇女中初步发现有希望的疗效,在妇女中进行了额外的试验;然而,它们在很大程度上未能达到主要终点。最值得注意的是,在Herpevac试验中,相同的GSK gD亚单位疫苗对HSV-1和HSV-2的疗效分别仅为58%和20%。53.这两项研究之间的结果差异令人费解,但鉴于已知gD会引起强烈的免疫反应,它已成为其他几种候选疫苗的组成部分。51,54.HSV亚单位疫苗的一个主要问题是成本,因此研发战略已转向更便宜的基于核酸的疫苗平台和减毒活疫苗的潜力55–57.鉴于HSV的复杂免疫学,有兴趣了解粘膜免疫在生殖道中的作用,以帮助开发成功的HSV-2疫苗58.

细菌性性传播感染

梅毒

梅毒是由梅毒螺旋体梅毒螺旋体亚种梅毒螺旋体引起的。梅毒的主要症状包括一期梅毒的肛门生殖器或口腔无痛下疳、二期梅毒的弥漫性皮疹、无菌性脑膜炎和泛葡萄膜炎59.梅毒对妇女的影响在过去十年中加剧。在美国,2014 年至 2018 年间,女性一期和二期梅毒发病率翻了一番,全球也出现了类似的趋势。1,60.与男男性行为者 (MSM) 相比,美国女性的一期和二期梅毒发病率较低,但 2015 年至 2019 年间,异性恋女性的病例增加了 178.6%,这表明由异性性传播介导的流行病60.育龄妇女中一期和二期梅毒病例的增加也占主导地位60.因此,先天性梅毒发病率的上升并不奇怪;2013年,每10万活产儿中有9.2例先天性梅毒,2020年增加到每10万活产57.3例60.可悲的是,这一趋势导致梅毒死产和先天性梅毒相关婴儿死亡的数量增加。60.妊娠期梅毒是全球死产的第二大原因,与低出生体重、新生儿感染和早产有关61.先天性梅毒可以通过早期发现和及时治疗母体感染来预防;然而,许多妇女无法获得适当的梅毒治疗,即使早期诊断也是如此。62.有限的产前护理和及时的梅毒检测是预防先天性梅毒的障碍,特别是在产前护理和梅毒筛查资源有限的中低收入国家63.目前,CDC 和 WHO 建议在孕妇初次产前检查、妊娠 28 周时和高患病率地区分娩时对她们进行常规血清学筛查,但建议因地区而异16,64.

怀孕期间未经治疗的梅毒的后果对母亲和新生儿都是可怕的。有效治疗的选择很简单,因为梅毒可以用青霉素G治疗,并且基本上不存在抗菌素耐药性16.根据感染的分期和部位,治疗方案在青霉素剂量频率和给药途径方面有所不同,详见其他专题16.在某些情况下,多西环素可给予非妊娠女性(即,在真正的青霉素过敏的情况下),以有效治疗一期、二期或潜伏梅毒;然而,青霉素G是唯一已被证明可有效预防先天性梅毒的抗菌药物65.因此,治疗真正青霉素过敏的女性和无法获得青霉素G的女性具有挑战性。青霉素G用于妊娠期梅毒治疗的理想给药方案尚不清楚,但有证据表明,在初始剂量后额外注射苄星青霉素G可降低先天性梅毒的风险65–67.

衣原体

沙眼衣原体是一种专性细胞内革兰氏阴性细菌,只能在宿主细胞内复制68.虽然沙眼衣原体感染在女性中通常无症状,但可导致生殖损伤,如果不治疗,它可能与 PID、异位妊娠、慢性盆腔疼痛和输卵管不孕有关。在美国,25 <岁的女性占大多数感染,因此建议每年对该年龄组进行筛查,以减少 PID 和其他不良健康结局的频率16,60,69.围产期孕产妇衣原体感染与早产、死产、低出生体重和新生儿感染(如肺炎和结膜炎)有关69–71.

阴道微生物组的组成可能在宿主防御衣原体感染方面发挥作用。最佳的阴道微生物群以脆乳杆菌为主,它产生的乳酸具有抗菌特性,可以灭活沙眼衣原体,从而降低这种病原体上升到上生殖道的可能性72.患有细菌性阴道病的女性,定义为缺乏脆乳杆菌和其他有利的阴道乳酸杆菌,以及兼性和严格厌氧菌的丰度增加,可能对沙眼衣原体的免疫防御降低,导致感染该病原体以及淋病奈瑟菌和阴道滴虫的风险增加73.

及时诊断和治疗是预防衣原体相关生殖疾病和后遗症的最佳方法(表3).几十年来,单剂量口服阿奇霉素(2 g)是沙眼衣原体的一线治疗选择,提供了直接观察治疗的选择。最近的数据表明,该方案不如口服多西环素,每日两次,持续 7 天,特别是对于泌尿生殖器和直肠感染的女性和男性74.因此,目前唯一推荐的治疗单纯性泌尿生殖道或直肠衣原体的一线药物是多剂量多西环素16.2021 年指导的这一变化是由与衣原体男性相关的数据推动的;需要在女性中进行更多疗效研究75.然而,已经发现直肠衣原体感染在女性中的发生频率比以前认为的要高。除接受性肛交外,宫颈阴道衣原体感染的自动接种还可能导致直肠感染76,77.虽然单剂量阿奇霉素对女性泌尿生殖器沙眼衣原体有效,但该方案可能无法充分治疗的伴随直肠感染的可能性令人担忧78.单剂量阿奇霉素也被推荐用于治疗孕妇衣原体,因为多西环素在妊娠期不安全16.

目前,尚无针对沙眼衣原体的疫苗79.鉴于再感染率很高,特别是在年轻女性中80,疫苗有望预防疾病并减少抗生素使用、治疗负担、预防其他感染(例如淋病)中抗菌素耐药性的发展以及降低生殖发病率81,82.沙眼衣原体疫苗研究的一个主要挑战是针对感染个体的体液和细胞介导的免疫反应;完全保护需要两种途径的活动83,84.对这种复杂的免疫反应进行全面监测是困难的。尽管从1946年至今(七十多年)进行了大约220次衣原体疫苗试验,但有效的疫苗仍然难以捉摸(表2).

淋病

淋病是由淋病奈瑟菌引起的,淋病奈瑟菌是一种革兰氏阴性双球菌细菌。淋病奈瑟菌可在泌尿生殖道和宫颈外皮引起黏膜感染85.淋病在世界范围内极为常见,估计全球成人年发病率为 8690 万,女性患病率为 0.9%,其中中低收入国家女性负担最重1.泌尿生殖系统淋病可表现为女性宫颈炎或尿道炎,但大多无症状86.如果不及时治疗,淋球菌感染可导致严重的并发症,如PID、输卵管不孕、异位妊娠和播散性淋球菌感染87–89.淋病还有助于艾滋病毒和其他性传播感染的传播86.与其他细菌性性传播感染类似,未经治疗的淋病与不良分娩结局有关,如早产、低出生体重和胎膜早破90,91.围产期暴露于受感染的子宫颈会使新生儿面临严重并发症的风险,例如淋球菌败血症和新生儿眼炎,如果不治疗,后者可能导致失明92.

如果及时发现,淋病可以治疗,并避免其阴性后遗症。然而,由于全球淋球菌分离株中出现了对多种抗菌药物的耐药性,淋病治疗的前景在过去几十年中一直在变化。60,93.淋球菌分离监测计划 (GISP) 于 1986 年在美国建立,旨在监测尿道淋病奈瑟菌分离株的抗微生物药物耐药性趋势。该计划是生成淋球菌治疗临床指导不可或缺的一部分94.自GISP产生以来,对几种抗菌药物类别出现了显著的淋球菌耐药性,包括氟喹诺酮类药物(例如环丙沙星)和大环内酯类药物(例如阿奇霉素);国民治疗指南中不再推荐使用这些药物16,95.2021 年 CDC STI 治疗指南目前推荐将头孢菌素用于一线淋病治疗,特别是对于体重小于 150 kg 的人肌内注射 500 mg 头孢曲松16.口服头孢菌素(如头孢克肟)不推荐作为一线治疗,因为许多治疗失败的病例和治疗咽部淋球菌感染的疗效有限96–100.虽然头孢曲松在大多数情况下仍然是一种可靠的选择,但人们越来越关注广泛的头孢曲松耐药淋球菌分离株。丹麦、法国、日本、泰国和联合王国报告了这种菌株;替代治疗选择有限101–104.

在过去的10年中,几种新型抗淋球菌抗菌药物已被概念化和开发105–107.一个例子是唑氟达星,一种单剂量螺嘧啶三酮抗菌剂,通过阻断回旋酶复合物切割来抑制DNA生物合成108.在美国的一项多中心 2 期试验中,大多数接受唑利氟达星治疗单纯性泌尿生殖系统和直肠淋球菌感染的患者都成功治疗。治疗咽部感染的疗效不那么令人印象深刻,分别接受2g和3g唑利氟达星的患者中只有50%和82%治愈。无论如何,一些研究表明,佐利氟达星继续对耐多药淋球菌分离株(包括对超广谱头孢菌素耐药的淋球菌分离株)具有出色的体外活性109,110.

鉴于全球抗微生物药物耐药性的增加,迫切需要预防淋病感染的疫苗。建模研究表明,中等效力和持续时间的淋球菌疫苗将对疾病流行率和不良生殖后遗症的预防产生重大影响111.世界卫生组织已将淋病奈瑟菌列为全球优先事项,因此越来越多的兴趣和资金被投入到候选淋病疫苗的开发中(表2).幸运的是,其他淋球菌物种的可用工具可能为淋病奈瑟菌预防提供机会,这是目前正在研究的一种方法。rMenB+OMV NZ疫苗(Bexsero)于2013年首次在欧盟获得许可,并于2015年在美国获得许可,用于预防由血清组脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎球菌病112.针对B群脑膜炎球菌爆发(MeNZB)的疫苗的早期版本于2000年代初在新西兰推出。一项回顾性病例对照研究表明,该疫苗规划不仅如预期的那样减少了脑膜炎球菌病,而且在接种 3 剂疫苗的患者中,估计未来淋病感染率降低了 31%(95% CI:21-39)。113.正在进行临床试验以评估 Bexsero 在预防泌尿生殖系统和/或直肠淋病(NCT 04350138).

寄生性性传播感染

滴虫 病

在全球范围内,滴虫病作为最常见的非病毒性传播感染,对女性产生巨大影响1.它是由寄生原生动物阴道毛滴虫引起的,出现症状时会导致阴道分泌物和排尿困难114.阴道绦虫也与不良出生结局有关(例如,早产、低出生体重、胎膜早破)115以及与HPV感染相关的HIV感染和传播,PID和宫颈癌的风险增加116–119.尽管对健康有这些重大影响,但一直被视为一种滋扰感染,直到最近几年,调查一直受到限制。在全球范围内,滴虫病目前尚无可报告120,121.在阴道绦虫感染方面也描述了明显的种族和地理差异。在美国,根据最新的国家健康和营养检查调查数据,美国女性阴道绦虫的总体患病率为1.8%122,黑人女性为6.8%,而其他种族/民族背景的女性为0.4%122.滴虫病的全球流行病学尚不明确,但一项包括男性和女性的系统评价指出,拉丁美洲和南部非洲低收入国家的患病率为 3.9%-24.6%。123.

在过去的十年中,通过使用高度敏感和特异性的NAAT测试,女性(和男性)阴道绦虫的诊断有了很大的改善124–127.几十年来,阴道绦虫女性的治疗建议基本没有变化,5-硝基咪唑如甲硝唑(MTZ)和替硝唑(TDZ)仍然是治疗的主要药物(表3).世界卫生组织于 2021 年 6 月发布的指南建议使用单剂量 MTZ(2 g口服)或每日两次剂量的 MTZ(500 mg口服)治疗 7 天128.在中低收入国家和其他资源有限的地区,对多剂量MTZ方案的依从性可能很困难,单剂量治疗选择可能是有利的。然而,越来越多的数据表明,MTZ对女性的单剂量治疗可能不是最佳的129,130.美国最近的一项多中心随机对照试验比较了 HIV 阴性女性的多剂量口服 MTZ 方案与单剂量方案。与单剂量组的女性相比,接受多剂量方案的受试者在 1 个月时再次检测阴道绦虫阳性的可能性显着降低;两组的依从性相似130.因此,多剂量口服MTZ方案现在是所有女性的推荐方案;此更新可能会影响未来的全球指南的发展16.值得注意的是,MTZ对怀孕各个阶段的孕妇都是安全的131.因此,为了防止与这种感染相关的不良分娩结果,及时治疗至关重要115,131.

由于男性临床试验数据有限,单次2g剂量口服MTZ仍然是男性阴道绦虫的推荐治疗方案16.这是第一次在治疗基于性别的性传播感染方面存在差异。这种情况可能导致在受感染女性的伴侣治疗中复杂的公共卫生后勤工作,需要更多的研究来发现男性的最佳治疗方案132.如果女性没有得到治疗或滴虫病治疗不充分,她们就会被男性性伴侣再次感染133.

口服塞克硝唑(SEC)最近被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗男性和女性的阴道绦虫。鉴于其在随机双盲安慰剂对照延迟治疗研究中的微生物治愈率为92.2%,SEC为滴虫病提供了一种有前途的新单剂量治疗选择134.

少数群体中性传播感染预防的挑战和差异

性别少数群体妇女

预防性传播感染总体上对妇女构成挑战,但一些人群在性保健方面面临更多障碍(表4).性别少数群体妇女,包括跨性别妇女(TGW),或在出生时被指定为男性但性别认同为女性的人,通过从事商业性工作和无安全套接受肛交等性行为而感染性传播感染的风险很高135.因此,性传播感染对TGW的影响不成比例;据估计,美国14%的TGW感染了艾滋病毒136,据报道,梅毒、淋病和衣原体的全球细菌性传播感染患病率分别高达 50%、19% 和 25%8,135,136.这些高比率可能与TGW对有效性健康服务的参与有限有关 - 例如,定期艾滋病毒/性传播感染筛查 - 以及暴露前预防利用不足137,138.这种缺乏参与源于一系列因素,包括耻辱感、对医疗保健系统的不信任、有限的跨性别肯定临床服务、以前的性创伤或竞争性的医疗保健优先事项,例如性别确认疗法的激素替代疗法139,140.

表4性传播感染预防的挑战和建议的解决方案

鉴于这一人群独特的性健康需求和对医疗机构的不信任,社区驱动的以患者为中心的预防工作是必要的。一项评估美国东南部TGW对艾滋病毒预防的态度的定性研究发现,有限的跨性别肯定性健康资源是参与护理的主要障碍141.此外,在照顾TGW时,提供者应采用个性化的方法来确认性史采集。更广泛地说,TGW之间性健康差异的另一个驱动因素是他们在该领域的研究和临床试验中的代表性有限。TGW的数据通常与顺性别男男性行为者的数据汇总在一起,因此难以解释。必须进行研究设计和试验招募计划工作,以适当地报告TGW的数据。

低收入和中等收入国家中的妇女

生活在中低收入和中等收入国家的妇女面临额外的性传播感染预防挑战,这主要是由于有限的医疗保健基础设施、性健康资源的可用性以及对性的厌恶女性的文化态度142.非洲国家受到的影响尤其严重,世卫组织最新的性传播感染全球流行率估计报告,该区域妇女淋病、滴虫病和梅毒的发病率全世界最高。1.此外,直到最近,HPV疫苗的分发在很大程度上仅限于欧洲和北美国家,中低收入国家在大约2019年之前几乎没有得到支持。即使HPV疫苗在许多中低收入国家被引入,由于后勤挑战,整个系列的吸收也受到限制,这突显了减少全球宫颈癌发病率的巨大机会。32.

可以在护理点进行的负担得起的性传播感染检测是需要向中低收入国家妇女提供的重要工具。同时获得性传播感染的适当治疗也至关重要。诊所或其他社区机构需要提供保密的诊断和治疗,以减轻由于耻辱感和男性性伴侣发现性健康诊断时有时会发生的基于性别的暴力而受到限制的访问。针对沙眼衣原体和HSV-2等性传播感染的疫苗也为中低收入国家妇女带来了巨大的希望,既可以预防疾病,又可以减少诊断和治疗的需求。应优先继续寻求安全有效的性传播感染疫苗。

结论

与男子相比,妇女一生中受到性传播感染的影响尤为严重。这主要是由于性传播感染的男女传播效率更高,而且女性生殖道的生物学。此外,妇女实现全面性健康的社会和结构性障碍包括世界许多地方人瘤病毒免疫接种的机会有限、避孕药具的获取障碍、缺乏保密的评估和咨询服务以及缺乏性传播感染诊断。最后,妇女在经济和社会方面的资源通常不如男子。这限制了她们获得性安全所需的资源,如全面的性保健和艾滋病毒/性传播感染预防服务,以及对性健康至关重要的财务保障。确保获得诊断和治疗本身并不能解决男女之间性健康的巨大差距,但将是一个良好的开端。

Van Gerwen OT, Muzny CA, Marrazzo JM. Sexually transmitted infections and female reproductive health. Nat Microbiol. 2022 Aug;7(8):1116-1126. doi: 10.1038/s41564-022-01177-x. Epub 2022 Aug 2. PMID: 35918418; PMCID: PMC9362696.

不感兴趣

看过了

取消

本文由“健康号”用户上传、授权发布,以上内容(含文字、图片、视频)不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台,仅提供信息存储服务,如有转载、侵权等任何问题,请联系健康界(jkh@hmkx.cn)处理。
关键词:
衣原体,生殖器,滴虫病,宫颈癌,女性,生殖,感染,梅毒,淋病,阴道

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

不感兴趣

看过了

取消

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

  • 医生交流群 加入
  • 医院运营群 加入
  • 医技交流群 加入
  • 护士交流群 加入
  • 大健康行业交流群 加入

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!