抗血小板、双抗血小板、基因检测

抗血小板聚集是心脑血管疾病治疗中的核心，双抗血小板是脑卒中近年来的热点，为什么有时候要单抗血小板，而有时候要双抗血小板，实际上这是由于每个人因为基因不同在药物代谢上存在个体差异，对不同的药物有不同的代谢规律，这就需要引出了药物基因组学的应用。

抗血小板治疗是缺血性脑血管病治疗的重要策略之一。从1997年开始，单用阿司匹林能将卒中复发率降低至10%~20%。为了进一步降低卒中复发，国际上开始探索双联抗血小板治疗降低复发的可能，并相继开展了MATCH研究（Lancet, 2004）、PRoFESS研究（New Engl J Med, 2008）、SPS3研究（New Engl J Med, 2012）等多项大型临床研究，但这些研究的结果均显示：双联抗血小板治疗在缺血性脑血管病中并未能增加疗效，还增加出血风险。

双抗血小板聚集治疗（DAPT）

双联抗血小板聚集治疗（dualantiplatelet therapy，DAPT），是联合两种抗血小板药物治疗缺血性血管病的治疗方法，最常用的DAPT方案是阿司匹林+氯吡格雷。两者抗血小板聚集的途径不同，合用理论上可增强其抗血小板聚集作用，有更好的临床效果，因此DAPT在缺血性卒中领域的应用也越来越受到关注，同时使用双联抗血小板聚集疗法也需要平衡出血风险与获益。

急性缺血性脑血管病中，支持双联抗血小板聚集治疗最重要的证据，来自于2013年CHANCE研究（使用21天）和2018年POINT研究（使用3个月），在短暂性脑缺血发作（TIA）或轻型卒中患者中，与抗血小板单药疗法（单独使用阿司匹林）相比，阿司匹林联合氯吡格雷（A+C）双联抗血小板治疗（DAPT），可以分别减少卒中复发32%和28%，在CHANCE研究中未显示出血明显增加，而POINT研究表明出血增加。

CYP2C19与CHANCE-2研究

2021年12月30日，CHANCE-2研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》。CHANCE-2研究结果显示：对于发病24h内且携带CYP2C19 LOF等位基因的HR-NICE患者，替格瑞洛联合阿司匹林双抗治疗比氯吡格雷联合阿司匹林双抗治疗，可相对降低23%的90d卒中复发风险（New Engl J Med, 2021）。CHANCE-2研究的发表具有里程碑意义，由于约60%的亚洲人携带上述基因失活位点，因此该结果对于亚洲人群基于药物基因组学的精准卒中二级预防治疗具有重要价值。 截止现在，抗血小板治疗从阿司匹林有效降低11%复发风险，到应用双联抗血小板治疗的CHANCE方案可降至8.2%，再到应用CHANCE-2精准双抗方案进一步将复发风险降到6%。