Nature Cancer：肿瘤患者新冠重症的几大因素

肿瘤患者被认为比没有肿瘤的人更容易感染新冠肺炎。两项早期研究报告了中国被诊断患有肿瘤的患者的新冠肺炎发病率增加。在第一份报告中，肿瘤患者年龄较大，有吸烟或呼吸困难病史或严重的基线CT扫描表现，其中28%被诊断为肺癌；在第二项研究中，在中国三级癌症中心的1，524名肿瘤患者中，新冠肺炎的相对患病率是普通人群的两倍。

后疫情时代，每个人都至少感染过一次，肿瘤患者感染新冠肺炎是一件亟需面对的事实。肿瘤患者作为易感人群，了解肿瘤患者为何患上重症概率更高，哪些因素影响重症率，以及当前肿瘤治疗是如何影响新冠肺炎，这种影响是有利的还是不利的呢？了解这些相关知识，有利于我们更好同时应对肿瘤和新冠肺炎的双重影响。

国际权威杂志《Nature Cancer》刊载了一项研究，详细阐述肿瘤患者患新冠肺炎重症的风险因素，并指出哪些抗肿瘤疗法可能增加新冠感染的严重程度，哪些抗肿瘤疗法对肿瘤和新冠肺炎具有双重治疗效果。

肿瘤患者引发新冠重症的常见因素

癌症与其合并症或疗法与新冠肺炎易感性之间是相互紧密联系的。衰老、肥胖、代谢综合征和接触致癌物是癌症的诱发因素；同时，衰老、肥胖和代谢综合征也是影响新冠肺炎易感性和严重程度的合并症。在肿瘤患者中，已经发生转移的和不良的ECOG体能状态也同样体现在感染新冠肺炎后的严重程度上。

肿瘤患者容易感染重症的常见因素

01 衰老

衰老会增加癌症和新冠肺炎感染的发病率。针对被诊断或未被诊断新冠肺炎的年轻人和老年人进行的一项免疫表型研究证实，新冠病毒促进年龄诱导的免疫细胞极化以及炎症和细胞衰老相关的基因表达。与衰老相关的免疫反应失调可能至少部分揭示了老年人对新冠病毒的易感性。

此外，通过胸腺生成的幼稚T细胞及其引发新型抗原（如肿瘤特异性抗原）或感染因子（如新冠病毒）会随着年龄的增长而受到影响。这使得老年人更容易受到肿瘤和病毒感染的双重影响，并且在新冠感染或特定疫苗接种期间产生适应性免疫反应的能力降低。

02 肥胖、代谢综合征

几项荟萃分析揭示了2型糖尿病（T2D）与肿瘤之间的关联，其中肝癌和胰腺癌的关系最强，其次是子宫内膜癌。同样，病态肥胖个体（体重指数 ≥40 kg/m2）患有T2D的人更有可能感染新冠病毒，并且因新冠而出现并发症和死亡的风险更高。值得注意的是，肥胖者比瘦者感染更多的细菌、病毒和真菌感染，并对疫苗接种的反应相对较差。

03 免疫抑制

处于晚期或转移阶段的癌症可能会损害病毒复制与适当的先天性和同源免疫应答之间的微妙平衡。CD4淋巴细胞减少是免疫抑制病毒感染的标志，见于大约20%的晚期胰腺癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤或肝细胞癌患者。而鉴于T效应淋巴细胞在消除病毒感染细胞方面的关键作用，减毒和功能受损的T细胞库可能是肿瘤患者中在新冠肺炎感染后更高发病率和严重程度的诱因。

这类肿瘤疗法更容易感染新冠

基因毒性化学疗法诱导正常组织中的细胞衰老，在那里它们促进局部和全身炎症，导致或加剧化疗的衰弱作用。此外，化疗前T细胞中衰老标志物表达增加的人群中，化疗诱发的虚弱的风险更高。因此，在化疗后和化疗期间，癌症患者特别容易感染严重的新冠肺炎。

放射诱发的肺纤维化 （RIPF） 是肺癌和乳腺癌胸部放疗的常见并发症，在16-28%的患者中观察到。RIPF导致肺结构的不可逆转的破坏和气体交换的破坏。由于RIPF的病理生理学特征是上皮细胞功能障碍和衰老、促炎细胞因子释放以及先天性和适应性免疫功能障碍，因此肺癌患者对重症新冠肺炎的易感性可能升高。然而，通过适当的剂量和时间安排，放疗可能对急性呼吸窘迫综合征有益，建议进行单次放疗或短疗程放疗。

在31名患者中首次报告了基于检查点抑制剂的免疫疗法与新冠感染加重（包括住院和严重呼吸系统疾病增加）的关联。在这种情况下，免疫检查点抑制剂可能加重了免疫相关性肺炎或 T 细胞细胞因子释放。

肿瘤疗法使用的药物可使新冠肺炎加重

鉴于目前在肿瘤学中使用的许多治疗措施可能会增加严重新冠肺炎感染的风险，目前与新冠肺炎流行期间癌症护理相关的指南建议推迟所有非强制性癌症治疗。

具有潜在抗新冠的肿瘤疗法

同样，科学家也确定了许多具有潜在抗肿瘤特性的抗病毒药物，以及具有潜在抗病毒作用的抗癌药物。

01 基于干扰素的疗法

重组IFNγ和IFNα2b已广泛用于单独或与其他癌症治疗方式联合用于对抗癌症；同样，IFN给药，单独或与利巴韦林联合使用洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦或羟氯喹，已经成为一种有前途的新冠肺炎治疗方法。

02 免疫检查点抑制剂

从理论上讲，免疫检查点抑制剂的免疫治疗可能同时增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫应答对抗病毒感染和肿瘤细胞。然而，在这个阶段，关于T细胞在新冠肺炎严重阶段的作用的信息很少。在上面也提到了，免疫检查点抑制剂引发的免疫相关性肺炎也有可能加重新冠感染的问题。

03 抗人IL-6R单克隆抗体

托珠单抗是一种抗人IL-6R单克隆抗体，被中国卫健委批准用于治疗严重的新冠肺炎行管肺部并发症。在中国对接受托珠单抗治疗的重症COVID-19患者进行的观察性研究表明，临床和放射学结局有所改善以及过度激活的炎症免疫反应的减弱以及恢复强大的T细胞相关适应性免疫。

04 雄激素剥夺疗法

雄激素受体信号传导增强非前列腺组织（包括肺）中的TMPRSS2表达，可能导致男性个体对新冠肺炎的易感性增加。雄激素剥夺疗法 （ADT） 可降低TMPRSS2水平，可用于对抗男性患者新冠肺炎感染的严重程度。

在一项研究中，接受ADT的前列腺癌患者患重症新冠肺炎的风险明显低于未接受ADT的患者；当将接受ADT的前列腺癌患者与其他类型的恶性肿瘤患者进行比较时，发现差异更大。

总结

新冠肺炎的大流行，对于拥有基础病和老年人来说更为易感，因此预防和救治重症成为重中之重的考验。

这些人群易感新冠肺炎的主要原因有：

1.肿瘤患者因其平均高龄、肥胖和吸烟等诱发因素以及T2D和高血压等合并症而属于一般高危类别;

2.肿瘤本质上对患者的一般健康状况有负面影响;

3.抗肿瘤疗法，如手术、化疗和放疗，可能会使免疫系统衰弱，并导致免疫衰老和炎症。

还值得注意的是，在新冠肺炎爆发期间，癌症患者的发病率和死亡率可能不仅受到疾病本身的影响，而且还受到新冠肺炎对医疗保健系统施加的极端压力的严重影响，这导致癌症治疗的推迟和稀缺资源的分配， 如重症监护病床和呼吸机。

主动接种疫苗是一种选择，它尽可能降低肿瘤患者感染新冠的严重程度，更好的保护我们度过这次新冠大流行时期。

参考文献：

1.The immuno-oncological challenge of COVID-19.NatureCancer.2020

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。