【衡道丨笔记】神经系统疑难疾病病因诊断的探索（附下期直播预告）

内容摘要

病例一：

男，50，反复发作性肢体乏力，多次诊断为急性脑梗塞。

图1 ：影像学检查

NOTCH3基因存在一处杂合突变，突变位点为精氨酸到半胱氨酸的突变，chr19:15303029存在c.421C＞T的杂合突变。

图2

特征性影像+基因检测（全外）；最终诊断：

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性动脉病（CADASIL）：19号染色体上的Notch3基因突变所致的遗传性脑小血管病，表现为皮质下缺血时间。应当避免使用阿司匹林治疗；皮肤活检：血管壁嗜锇颗粒（Notch3蛋白）沉积是其显著的病理改变。

病例二：

女，65，走路不稳8年余，言语不清4年余，反复头晕、尿失禁。

图3 ：影像学检查

COL4A2基因检出1个杂合变异，c.535C＞T变异使其编码的蛋白第179位氨基酸由精氨酸突变为半胱氨酸。

图4

特征性影像+基因检测（全外）；最终诊断：

单基因脑血管病：胶原蛋白4A1/A2综合征，应避免使用阿司匹林治疗。

病例三：

女，60岁，反复头痛、记忆力下降、尿潴留。

图5：影像学检查

图6:NOTCH2NLC基因CGG重复突变112次(正常＜66次)

图7：皮肤活检p62阳性核内包涵体

特征性影像+基因检测（PCR+毛细血管电泳）+病理检测；最终诊断：

神经元核内包涵体病（NIID）：是以中枢、外周神经系统及内脏器官内嗜酸性透明包涵体为特征的慢性进展神经退行性疾病；临床特征多变，中枢+外周+自主神经受累，还可累及肾脏等器官，以往确诊需通过尸检，目前可通过皮肤活检+基因检测确诊。

病例四：

女，55岁，记忆力下降2月。

图8：左侧颞顶叶及右侧颞枕叶交界处水肿样改变

脑组织二代测序检出病毒列表——JC多瘤病毒；最终诊断：

进行性多灶性白质脑病（PML）：是一种罕见亚急性脱髓鞘疾病，其病原体多为乳头多瘤空泡病毒（JCV）。主要见于自身免疫功能低下的患者，因机会性感染致病。脑活检是金标准，光镜下病灶区见少突胶质细胞脱失，病灶周围少突胶质细胞内有嗜酸性包涵体，电镜下可见核内病毒颗粒。

难治性癫痫：

图9：癫痫治疗

外科可以治疗的癫痫综合征：

内侧颞叶癫痫

有明确可以切除的病变的新皮质癫痫

婴儿期、幼儿期适合半球切除的癫痫类型

与难治性癫痫相关的肿瘤：

癫痫切除病灶中，脑肿瘤发生率10%-56%

多数为低级别肿瘤

常见肿瘤包括：节细胞胶质瘤、胚胎发育不良性神经上皮瘤

位于大脑皮质，生长缓慢，病变局限，手术效果好，常合并慢性癫痫

图10：诊断FCD的综合的、多层次的、基因型-表型的方法

图11：ILAE拟议修订的FCD分类方案（2021）

设计：鹏飞

编辑：颖