文献速览|携带thyA、folC 和 dfrA基因突变位点的结核分枝杆菌对氨基水杨酸药敏检测关键浓度的确定
Determination of critical concentration for drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis against para-aminosalicylic acid with clinical isolates with thyA, folC and dfrA mutations.
Wang Wei,Li Shanshan,Ge Qiping,Guo Haiping,Shang Yuanyuan,Ren Weicong,Wang Yufeng,Xue Zhongtan,Lu Jie,Pang Yu.
Ann Clin Microbiol Antimicrob,2022 ,21(1):48.
doi:10.1186/s12941-022-00537-z.
PMID: 36335391
背 景
准确测定抗菌药物耐药谱对于制定耐多药结核病(MDR-TB)的最佳方案至关重要。尽管对氨基水杨酸(PAS)已在临床上广泛应用,但尚未建立可靠的PAS敏感性测试方法。
目 的
我们旨在在实验室环境中建立分枝杆菌生长指示管(MGIT)960上PAS的药物关键临界浓度。
方 法
本研究共纳入102个结核分枝杆菌临床分离株,包括82个野生基因型菌株和20个PAS耐药基因突变分离株。最小抑菌浓度(MIC)由MGIT 960测定。通过全基因组测序分析可能导致PAS抗性的突变位点。通过进行序列比对和蛋白结构构建模型以分析folC突变体的潜在耐药机制。
结 果
总体而言,由最小抑菌浓度(MIC)分布显示,野生型和突变株分离效果较好。野生型菌株均较4μg/ml低一个稀释倍数,而突变株均不低于4μg/ml,表明4μg/ml是区分敏感和耐药的合适临界浓度。在20个突变分离株中,12个(60.0%)具有thyA突变,2个(10%)在dfrA上游有突变,其余分离株具有folC突变。thyA和folC突变基因型较分散,没有任何一种突变占主导地位。thyA内的所有突变均导致对PAS的高水平耐药(MIC>32μg/ml);而具有folC突变的分离株的MIC较离散,范围从4到>32μg/ml,通过对其蛋白序列比对和同源模建结构分析部分解释了造成这种现象的可能原因。
结 论
综上,我们建议当使用MGIT 960药敏检测方法测定携带thyA和folC等基因突变的结核分枝杆菌的PAS药敏时,应以4μg/ml作为判定耐药的暂定临界浓度。当菌株缺失thyA基因时,对PAS的表现高水平抗性。当菌株携带folC基因不同位点的突变时,菌株表现出对PAS耐药情况的多样性,这也为基于PCR方法的PAS分子药敏检测提出了挑战。
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编辑:王 然
审校:郭 萌
发布日期:2022-11-22
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