规培医生手册：最全最常见的肿瘤标志物临床意义解读！

肿瘤标志物是指肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。

当机体发生肿瘤时、血液、细胞、组织或体液中这类物质可能会相应的升高。

由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的肿瘤的“肿标”也是不尽相同的。

因此，当健康人群出现某一“肿标”的异常升高时，我们可以相应寻找到“患病脏器”。

但是肿瘤标志物升高就代表患上癌症吗?

肿瘤标志物检测结果分为阴性和阳性，是阳性并不一定是肿瘤或癌症，仅仅是一种提示和信号！ 同样，阴性也不一定就能排除肿瘤，因为有些肿瘤会引起检测结果假阴性。

现今所知的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中 ，同时检测中也会出现假阳性与假阴性。

常见肿瘤指标的临床意义。

01

癌胚抗原（CEA）

CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。

02

甲胎蛋白（AFP）

血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物。联合使用 AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做1次 AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。

对于血清 AFP≥400μg /L 超过1个月，或≥200μg /L 持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，高度怀疑肝癌，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。

03

糖类抗原125（CA125）

CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。

04

糖类抗原15-3（CA15-3）

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

05

糖类抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。在某些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

06

糖类抗原72-4（CA72-4）

是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。

07

糖类抗原24-2(CA24-2)

CA24-2是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，抗体来自直肠癌细胞系COL0205，是一种唾液酸碳水化合物，能识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。健康成人血清CA242浓度上限为20kU/L。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。

08

糖类抗原50（CA50）

癌抗原50(CA50)是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位。

09

前列腺特异抗原（PSA）

PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。

临床工作中一般认为血清PSA 正常参考值为＜4ng/ml，4～10ng/ml为可疑前列腺癌， ＞10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA 已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。

10

鳞状细胞癌抗原（SCC）

SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。特异度较高，但灵敏度较低。

血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌、25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌；也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。因此，SCC成为临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后的重要标志物之一。

11

细胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）

细胞角蛋白19是细胞角蛋白家族的成员之一，这个家族至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一，属于细胞骨架结构中的中间纤维蛋白。各类非小细胞肺癌（NSCLC）阳性检出率为70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。

12

胃泌素释放肽前体（ProGRP）

胃泌素释放肽是一种重要的调节分子，和人体许多生理功能、病理状态有关。ProGRP是小细胞肺癌特异性肿瘤标志物，但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。

13

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。

14

核基质蛋白-22（NMP-22）

NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。

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【参考文献】

1、中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会《肿瘤标志物的临床应用建议》[J].《中华检验医学杂志》2012，35(2)：103-116. 

2、章建东，刘凤奎《对非肿瘤患者的肿瘤标志物升高的诊断》[J].《中国医刊》2014，49(2)：17-18. 

3、吴健民《影响肿瘤标志物检测的因素》[J].《中华检验医学杂志》2005，28(4)：352-354. 

4、尚红，陈文祥，潘柏申，张捷，王兰兰，郝晓柯，黄宪章，张传宝，彭明婷《建立基于中国人群的临床常用检验项目参考区间》[J].《中国卫生标准管理》2013，4(1)：17-21.

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