肾结石流行病学

Khan SR, Pearle MS, Robertson WG, Gambaro G, Canales BK, Doizi S, Traxer O, Tiselius HG. Kidney stones. Nat Rev Dis Primers. 2016 Feb 25;2:16008. doi: 10.1038/nrdp.2016.8. PMID: 27188687; 

肾结石是肾盏和肾盂中游离或附着在肾乳头上的矿物质沉积物。它们含有结晶和有机成分，当尿液中的矿物质变得过饱和时形成。草酸钙是大多数结石的主要成分，其中许多结石是在称为 Randall 斑块的磷酸钙基础上形成的，该斑块存在于肾乳头表面。结石形成非常普遍，发病率高达 14.8%，而且还在不断增加，在初次结石发作的前 5 年内复发率高达 50%。肥胖、糖尿病、高血压和代谢综合征被认为是结石形成的危险因素，而这反过来又会导致高血压、慢性肾病和终末期肾病。有症状肾结石的管理已经从开放式手术截石术发展为微创腔内泌尿外科治疗，从而降低了患者的发病率，提高了无结石率并提高了生活质量。预防复发需要行为和营养干预，以及针对结石类型的药物治疗。非常需要预防复发，这需要更好地了解结石形成所涉及的机制，以促进开发更有效的药物。以及特定于结石类型的药物治疗。非常需要预防复发，这需要更好地了解结石形成所涉及的机制，以促进开发更有效的药物。以及特定于结石类型的药物治疗。非常需要预防复发，这需要更好地了解结石形成所涉及的机制，以促进开发更有效的药物。

肾结石（结石）是肾盏和骨盆中的矿物质结核（如图。1) 游离或附着在肾乳头上。相比之下，弥漫性肾实质钙化被称为肾钙质沉着症1。当尿液中的矿物质变得过度饱和时，会在泌尿道中形成结石（称为肾结石或尿石症），从而导致晶体在肾脏内形成、生长、聚集和滞留2。在全球范围内，大约 80% 的肾结石由草酸钙 (CaOx) 和磷酸钙 (CaP) 混合而成。由尿酸、鸟粪石和胱氨酸组成的结石也很常见，分别约占结石的 9%、10% 和 1% 3. 尿液也可能被某些相对不溶的药物或其代谢物过度饱和，导致肾集合管结晶（医源性结石）。例如，接受蛋白酶抑制剂（如茚地那韦和阿扎那韦）治疗的 HIV 患者有患肾结石的风险4。茚地那韦和阿扎那韦均由肝脏代谢，相当一部分药物以原形从尿中排出，导致它们结晶并形成肾结石5。即使作为多种药物方案的一部分给药，阿扎那韦也会在尿液中结晶并形成肾结石。

图1

人体肾脏的宏观和微观形态和结石的位置

一个| 根据固定粒子机制，结石始于间质（磷灰石）中的磷酸钙（CaP）沉积，向外生长到达肾乳头表面，暴露于盆腔尿液并形成草酸钙沉积核。 CaOx)，导致形成 CaOx 结石附着在 CaP 基体上，称为 Randall 斑块。乙| 相比之下，在游离粒子机制中，例如，CaP、尿酸或胱氨酸晶体在肾小管中形成，随尿液移动，聚集并堵塞末端集合管。这些塞子，称为兰德尔塞子或病变，暴露在盆腔尿液中。CaOx 晶体在 CaP 塞上的沉积导致 CaOx 肾结石的形成。

难溶性膳食污染物也会结晶并形成结石。例如，三聚氰胺与狗和猫的死亡有关7、8并在 2008 年在中国造成了重大的卫生紧急情况。婴儿配方奶粉中掺入三聚氰胺导致泌尿道结石和沙状结石的形成 > 294,000名9岁、10岁、>50,000 名婴儿住院；结果有六名患者死亡。

结石形成是一种常见疾病，估计 5 年复发率高达 50% 。在过去的 50 年中，结石的患病率一直在持续增加，并且由于生活方式、饮食习惯的改变和全球变暖预计还会进一步增加。肥胖、糖尿病、高血压和代谢综合征被认为是结石形成的危险因素；相反，结石形成者有高血压、慢性肾病 (CKD) 和终末期肾病 (ESRD) 的风险。与结石病相关的成本也有所上升，仅在美国就从 2000 年估计的 20 亿美元增加到 2006 年的 100 亿美元以上。

肾结石患者的内科和外科治疗取得了重大进展。可以使用冲击波碎石术 (SWL) 将结石碎裂，使它们能够通过尿液排出，或者使用经皮肾镜取石术 (PCNL) 或逆行肾内手术 (RIRS) 进行手术切除。PCNL 涉及通过侧腹切口直接内窥镜进入肾脏，而 RIRS 使用柔性光纤输尿管镜通过自然通道进入上尿路。医学疗法被用于缓解结石通过、促进排出和减少结石复发。我们对结石发病机制的理解也取得了重要进展。本入门书侧重于当前实施的内科和外科管理，以及当代对结石发病机制的理解。

流行病学

最近对来自 7 个国家的流行病学数据的回顾显示，肾结石的发病率为每 100,000 人 114-720 人，患病率为 1.7-14.8%，而且几乎所有国家的发病率似乎都在上升。根据国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据，美国自报的肾结石患病率增加了近三倍，从 1976-1980 年的 3.2% 增加到 2007-2010 年的 8.8% (REFS) )。_ 2000 年至 2010 年间，英国肾结石的终生患病率增加了 63%（7.14-11.62%））。

形成结石的倾向因性别、种族和地理而异。尽管从历史上看，男性结石的发生率是女性的 2-3 倍，但最近的数据表明这种差异正在缩小。例如，来自美国全国住院患者样本的数据显示，因结石出院的男女比例从 1997 年的 1.7 下降到 2002 年的 1.3（参考文献30）。1970 年至 2000 年间，美国明尼苏达州罗切斯特的肾结石男性与女性比例也从 3.1 下降到 1.3（参考文献31）。在佛罗里达州（美国），对与结石手术相关的资源使用分析表明，1998 年至 2004 年间，女性发病率的增长高于男性（参考文献32）。在加拿大，1991 年至 2010 年间，结石治疗增加了 48%，这主要是由于女性手术量的增加33。女性结石病激增的原因尚不清楚，但有人推测这可能是由于生活方式和饮食的改变，导致女性肥胖增加，这是结石形成的已知危险因素。长期以来，人们已经认识到结石患病率的种族和民族差异。在美国，非西班牙裔白人在种族和族裔群体中的患病率最高（10.3%），其次是西班牙裔（6.4%）和非西班牙裔非裔美国人（4.3%）12。NHANES II (1988-1994) 与 NHANES III (2007-2010) 数据的比较表明，西班牙裔和非裔美国人肾结石患病率的上升几乎是白人的两倍。

结石病的地理差异通常反映环境风险因素，在炎热干燥的气候中结石患病率较高。在美国，肾结石在南部和东南部地区最为普遍，在该国西部最低。在控制其他因素后，环境温度和阳光已被证明与结石患病率独立相关。

许多全身性疾病和因素与肾结石风险增加有关。大型前瞻性队列研究表明，体重、体重增加、体重指数15、38、39和糖尿病18、40与肾结石发生风险相关，在某些队列中，女性的影响大于男性。基于最近 NHANES 数据的多变量模型显示，肥胖和糖尿病与 55% (95% CI: 1.25–1.94; P < 0.001) 和 59% (95 % CI: 1.22–2.07; P < 0.001) 增加相关肾结石的风险，分别为12. 代谢综合征也与肾结石风险有关，NHANES 数据表明代谢特征的数量与结石风险相关41。在调整混杂变量后， Jeong 及其同事42在亚洲筛查人群中发现，在患有代谢综合征的个体中，影像学检测到的肾结石的比率高出 25%（95% CI：1.03-1.50；P < 0.001）。

最后，心血管疾病的风险与肾结石病史有关，尽管因果关系尚未明确确定。Ferraro 及其同事43在三个大型前瞻性队列中显示，有结石病史的女性发生心血管疾病的风险适度增加（调整后的多变量风险比为 1.30；95% CI：1.04-1.62），但在男性中没有。同样，在加拿大医疗保健系统登记的个人中，结石形成者发生心肌梗死的风险高 63%（95% CI：1.51-1.76），女性比男性的影响更大44. 对混杂因素进行调整后的配对分析显示，在美国明尼苏达州奥姆斯特德县，结石形成者的心肌梗塞风险比普通人群高 31%（95% CI：1.02–1.69）。