如何预测癌症复发？

癌症的治疗存在着两大难题，一个是癌症的转移，一个是癌症的复发。

有很多癌症患者的手术很成功，但最后却死在了复发和转移。据统计，有70~80%的癌症患者是死于复发、转移。

很多患者会问：

为什么明明切了肿瘤，还会复发呢？

拿全球死亡率排名第一的肺癌举例，1期肺癌的临床治愈率仅为59.8%。这意味着，即便是最早期的肿瘤，也有30%以上的患者可能出现复发、进展！

因此，早期肿瘤患者手术及化疗后千万不可掉以轻心。

实际上导致癌症复发的原因很多，比如生活环境，身体状态等等，归根结底是以下4个原因：

1. 局部治疗不彻底。比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移。

2. 治疗方法的选择。单纯临床治疗往往给病人身体造成损伤，即便肿瘤得到一定的控制，但由于治疗造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。

3. 缺少巩固性治疗。常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，其实不然，即使在康复期，复发和转移率仍然很高。 

4. 其他原因。肿瘤干细胞存在，肿瘤临床分期偏晚及机体的内环境失调等因素都可以造成癌症的复发转移。

目前，手术仍是非小细胞肺癌（NSCLC）患者首选的治疗方法，只有接受了根治性手术才有彻底治愈的可能。然而NSCLC患者术后复发转移是影响患者预后的关键因素，如何防止术后复发是医生和患者都非常关注的问题。

由于NSCLC存在异质性，包括组织学类型、分子特征和驱动基因等，使得患者复发存在较大差异。

鉴于目前缺乏基于肿瘤分子标志信息与术后复发风险的相关内容的总结，广州医科大学附属第一医院胸外科何建行医生团队结合国内相关科室专家的建议及临床证据，制定了基于分子标志的NSCLC术后复发预测共识，希望应用这些新兴的分子标志信息来精确评估NSCLC切除术后的风险，为制定最佳诊疗策略提供重要的理论支持，最终改善早期NSCLC患者预后、提高患者生存率。

重点内容如下：

共识一：

EGFR常见突变中，与携带EGFR L858R突变的患者相比，携带EGFR 19Del的患者术后复发风险更高（2A级）。

ALK重排/融合阳性患者术后预后更差，尤其是携带EML4-ALK融合变异体3（E6; A20）的患者（2A级）。

KRAS突变为潜在的NSCLC不良预后因素（2B级），其中KRAS G12C突变在肺腺癌中是相对较明确的复发高危因素（2A级）。

MET扩增是NSCLC术后的独立不良预后因素（1A级），小样本研究提示MET外显子14跳跃突变同样是不良预后因素（2A级）。

TP53突变可能是NSCLC术后不良预后因素，且不能从辅助化疗中获益（2B级）。

共识二：

基于目前证据，肿瘤突变负荷(TMB)、PD-L1尚不足以作为NSCLC术后的预后因素（2A级）。

肿瘤中亚克隆基因突变或拷贝数异常占比较高的NSCLC患者术后复发风险较高（2A级）。

目前研究显示，肿瘤微环境（TME）相关免疫细胞可能与NSCLC患者术后复发相关，但尚需更多研究以明确其预测复发的意义（2B级）。

肿瘤新抗原负荷（TNB）可能为肺腺癌预后因素，但尚缺乏其作为NSCLC术后复发风险预测因子的证据（3级）。

共识三：

多个预后基因的表达可以整合用于肺癌患者术后的复发风险分层；推荐IA期-IIA期R0切除的非鳞NSCLC进行肺癌14基因（BAG1、BRCA1、CDC6、CDK2AP1、ERBB3、FUT3、IL-11、LCK、RND3、SH3BGR、WNT3A、ESD、TBP、YAP1）的mRNA表达检测，无论EGFR阳性或阴性患者，肺癌14基因检测均可识别出能够从辅助化疗中获益的中/高风险患者（1A级）。

共识四：

早期NSCLC患者行根治性切除术后，微小残留病灶（MRD）阳性提示复发风险高，需进行更密切的随访管理并考虑更积极的干预策略。但MRD检测方法及评定标准需要规范化，其稳定敏感性还有待提升。在MRD检测阴性的情况下，建议结合其他分子标志来综合评判NSCLC患者术后复发风险情况（2A级）。

共识五：

基于临床病理高危因素构建的预后预测模型也具有重要预测价值，且与分子标志物、驱动基因的预后价值相互独立（2A级）。

浸润前病变（AIS和MIA）及其他预后好的患者，术后可不进行相应分子检测（2A级）。

早期肺癌是一种可通过手术治疗实现治愈的恶性肿瘤。尽管早期NSCLC患者整体预后较好，但大约30%的早期NSCLC患者在术后5年内复发。本文归纳总结了与NSCLC根治术后患者复发、转移密切相关的分子标志 ，为针对性地采取干预措施，从而降低复发和转移事件的发生提供参考。

通讯作者：何建行 致谢 感谢燃石医学医学部陈宋安、杨慧华、张哲、张露、董文博、李俊俊对本共识的撰写提供的支持与帮助。

本文由医世象 木木整编，转载请联系授权。

参考资料： 基于分子标志的非小细胞肺癌术后复发预测专家共识

转自：医世象 2022-11-01