【检测价值专题】妇科肿瘤检测介绍

妇科肿瘤介绍

近年来靶向药研究越来越多，几乎所有恶性肿瘤都有靶向药物治疗可选，针对妇科恶性肿瘤更是如此。妇科肿瘤包括卵巢癌，子宫内膜癌，宫颈癌等，2020年WHO的女性相关癌症统计如下。

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接下来本文将为大家简单介绍各项妇科肿瘤，以及相关的基因检测方法。

卵巢癌

卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一。

卵巢癌以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤，其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命可造成严重威胁。

临床表现

卵巢癌早期常无症状，晚期主要有下腹不适、腹胀、食欲下降等消化道症状。

部分患者可出现消瘦、贫血等表现，有内分泌功能的肿瘤可出现不规则阴道流血或绝经后出血，不同组织学来源的卵巢癌症状略有不同。

危险因素

饮食习惯，高脂肪饮食患卵巢癌的风险显著增加；

生殖相关因素，据估计每次妊娠将减少10%的卵巢癌发生危险率；

年龄因素，卵巢上皮癌常见于50岁以上的女性；

遗传因素，携带有突变型BRCA1和BRCA2的妇女，其卵巢癌的发病风险上升10%-50%，且发病年龄较低。

治疗方式

包括手术切除、药物治疗和放射治疗等，总体预后较差。

宫颈癌

宫颈癌，也称为子宫颈癌，是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤。人乳头状瘤病毒(HPV)是该病发生的最主要危险因素。

可以通过定期筛查和注射疫苗预防宫颈癌。早期宫颈癌治愈率高，预后相对好。

发病现状

趋于年轻化：<35 岁的患者比例扩大为近7倍(80年代4.8%，2000年34.1%)。

高发病率：我国宫颈癌发病率世界第二，每年新增13.2万。

高死亡率：我国宫颈癌发病和死亡人数约占世界1/4。

临床表现

处于不同疾病时期的宫颈癌患者，临床表现差别很大。早期可能没有任何症状，但随着疾病的进展，患者会有接触性出血、异常阴道流血等症状，随后由于肿瘤的增大，压迫和侵犯临近器官组织而出现相应症状。

危险因素

HPV感染是导致宫颈癌最主要的原因,其他相关的危险因素包括抽烟、多个性伴侣、性生活开始过早、多孕多产以及免疫功能缺陷性疾病等。

病理分型

鳞状细胞癌：占宫颈癌总数的80%-90%。 腺癌：占宫颈癌总数的10%-15%。

预防治疗

宫颈癌预防非常重要，宫颈癌癌前病变临床治愈率几乎达到100%。早期宫颈癌5年生存率超过80%；晚期宫颈癌的5年生存率仅5%。

目前，宫颈癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)、靶向治疗以及免疫治疗。

子宫内膜癌

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的恶性肿瘤，在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率仅次于宫颈癌，死亡率仅次于卵巢癌和宫颈癌，且发病率呈逐年上升且年轻化趋势。

疾病分型

传统分型方式有Bokhman分型，WHO病理分型。然而由于传统分型的问题（如：重复性低，对应性差，未考虑异质性，指导性差），已无法满足临床需求。

新版的TCGA分型的出现为子宫内膜癌的诊疗提供了强大支持。

NCCN指南和子宫内膜癌诊断与治疗指南(2021年版)建议Lynch综合征筛查，分子分型检测。

临床表现

白带增多，盆腔区域疼痛，痛经，月经过多。

治疗方式

该病治疗目前以手术治疗为主，主要术式包括：全子宫、双侧输卵管和卵巢切除术伴或不伴盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除；

根治性/改良根治子宫切除术加双侧输卵管和卵巢切除。辅助治疗主要包括：放疗，化疗，激素治疗，新型靶向治疗。

检测介绍

女性肿瘤精准用药基因检测

女性肿瘤精准用药基因检测是利用二代测序技术，对乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等女性肿瘤发生发展及用药相关130+ 基因进行全部外显子区域检测的产品。

通过检测FDA/NMPA 批准、国内外指南推荐的相关基因和其他与女性肿瘤靶向用药、化疗用药、免疫用药、PARP 抑制剂用药及子宫内膜癌分子分型相关的基因，综合指导女性肿瘤患者的个体化治疗。

NCCN指南推荐检测价值

免疫治疗提示：MSI-H/dMMR/TMB-H，从免疫治疗中获益

靶向治疗提示：恩曲替尼/拉罗替尼：NTRK融合。奥拉帕利等PARP抑制剂靶向治疗：BRCAm，或HRRm/HRD阳性。Alpelisib 靶向治疗：PIK3CA突变（HR+，HER2-乳腺癌）

分子分型提示：POLE，TP53，MMR/MSI（子宫内膜癌），HER2（乳腺癌）

适用人群

女性肿瘤初诊患者。

女性肿瘤术后需要进行药物治疗的患者。

女性肿瘤术后出现复发、耐药或转移的患者。

多线治疗失败后的女性肿瘤晚期患者。

预进行术后复发监测或药物疗效监测的女性肿瘤患者。

应用科室

甲乳外科，乳腺内科，乳腺外科，肿瘤科，妇瘤科。

子宫内膜癌分子分型检测

本检测通过检测分子分型指导子宫内膜癌患者选择治疗方案。

检测位点

MMR相关基因: MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 和EPCAM基因全CDS区。

10个MSI位点。

TP53基因全CDS区。

POLE基因外显子9-14(核酸外切酶结构域)。

辅助分子分型基因:CTNNB1、PTEN、KRAS和PIK3CA。

样本类型

FFPE、新鲜组织

临床意义

辅助病理分型的不足，避免治疗不足或过度治疗。

指导治疗方案的制定。

预后预测，复发风险分层提示。

产品优势

MMR基因突变，MSI结果相互验证，更加准确。

MMR基因突变频率在50%左右可以提示遗传风险，提示进胚系检测（林奇综合征基因检测）。

POLE超突变亚型常伴有KRAS，PIK3CA、PTEN突变，有已获批或临床阶段靶向药推荐。

林奇综合征检测

林奇综合征是一种常染色体遗传性疾病，是由于错配修复基因（MMR）或上皮黏附分子基因（EPCAM）的突变造成的，患者的每个子女都有50%的几率遗传致病基因。

患癌风险

结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等。

林奇综合征患癌风险

患病特点

这类病人患结直肠癌和子宫内膜癌的风险远远高于普通人，是最常见的遗传性结直肠癌易感人群。

男性一生患结直肠癌的风险80%。

女性患结直肠癌的风险为60%，子宫内膜癌风险为27%~71%，卵巢癌风险为2%~14%，远远高于一般人群的3%（子宫内膜癌）和1.5%（卵巢癌）。

患有Lynch综合征的女性同时或先后发生两种恶性肿瘤的风险也较高。

林奇综合征发病基因筛查策略

基于家族史的筛查策略：模型预测，方法不太敏感，识别有限。

基于肿瘤的筛查策略：这种策略要对可疑的人群进行MMR或EPCAM基因检测。

BRCA1/2（胚系+体系）检测

星瑞康-BRCA1/2基因检测是妇科肿瘤相关单项检测。美国乳腺外科医师协会（ASBrS）发布的遗传性乳腺癌基因检测指南推荐：基因检测应提供给每个新诊断或有个人病史的乳腺癌患者，检测基因应包括BRCA1/BRCA2。

《基于下一代测序技术的BRCA1/2 基因检测指南（2019 年版）》和《中国乳腺癌患者BRCA1/2 基因检测与临床应用专家共识（2018 年版）》推荐：BRCA1/2 基因检测包括点突变、小片段插入缺失及大片段缺失/ 重排的检测。

检测内容

采用二代测序技术结合大片段缺失检测方法，检测BRCA1/2 基因的全部外显子以及外显子和内含子连接区域±20bp。

临床意义

PARP 抑制剂用药指导。根据指南推荐：携带BRCA1/2 突变的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等患者，可从• PARP 抑制剂治疗中获益。

遗传风险评估。临床研究发现：携带BRCA1/2 基因突变的人群患癌风险至少是未携带人群的6 倍。

对侧乳腺癌发病风险评估。对侧乳腺癌10 年累计发病风险：携带BRCA1 突变风险为21.1%，携带BRCA2 突变风险为10.8%，未携带突变的风险为5.1%。

罹患第二原发乳腺癌/卵巢癌风险评估。临床研究发现：携带BRCA1/2 基因突变的乳腺癌罹患第二原发乳腺癌/卵巢癌风险至少是未携带人群的7 倍。

指导外科治疗方案制定。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019 年版）》指出：已知乳腺癌遗传易感性强（如BRCA1/2 基因突变），保乳后同侧乳房复发风险增加。

肿瘤遗传 139 基因

检测内容涉及16个常见癌种，70多种遗传综合征。

肿瘤遗传 139 基因检测范围

人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测

采用多重荧光PCR技术，在一管内对宫颈脱落细胞样本中HPV的24种型别同时进行检测，区分是否属于高危型、中高危型或低危型HPV感染。

检测意义

宫颈癌早期筛查，判断宫颈癌变发生的风险。

宫颈病变诊断及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)术后随访。

提示阴道镜检查，细胞学检测的补充。

尖锐湿疣诊疗评估。

适用人群

25岁以上65周岁以下健康女性,建议每3-5年进行一次HPV检测。

样本类型

宫颈拭子

HPV亚型

高危(与宫颈癌的发生具有较高的联系)：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型。

中高危(与是否引起宫颈癌存在争议)：53、66、73、83、MM4、CP8304型。

低危(可引起皮肤粘膜的充状病变)：6、11、42、43、44型。

PAX1基因甲基化检测

PAX1基因甲基化检测通过采集宫颈细胞标本，对PAX1基因的甲基化水平进行高灵敏度、高特异性的检测。

检测优势

个体基因层面进行精准筛查，安全可靠。

通量大、灵敏度高、特异性强。

早于传统筛查手段10-15年发现宫颈癌基因突变。

更早、更准确地给予后续诊疗指导。

样本类型

宫颈拭子，宫颈刮片。

临床意义

精准分流hrHPV（高危型人乳头瘤病毒）阳性或ASCUS（非典型鳞状上皮细胞）患者，降低患者恐慌。

联合HPV检测、TCT检测（液基细胞学检测），有助于提高宫颈癌的检出率，减少漏诊。

提供宫颈病变治疗的分级参考依据，避免过度治疗。

作为宫颈病变干预后随访工具，及早明确复发风险。

适用人群

宫颈癌筛查或定期评估者。

HPV 检测阳性者。

宫颈细胞涂片检测异常者。

宫颈椎切、宫颈手术及放化疗后的随访人群。

宫颈液基细胞学（TCT）检测异常者。

不明原因的阴道出血。

检测产品选择

妇科肿瘤检测的选择策略是先选择一个精准用药PANEL，再加上各个癌症类型专有的检测，如下。

精准用药PANEL

各个癌症类型专有的检测

卵巢癌：BRCA1/2 (胚系,胚系+体系)，肿瘤遗传139基因。

子宫内膜癌：林奇综合征基因。

宫颈癌：人乳头瘤病毒(HPV)核酸检测，PAX1基因甲基化检测，PD-L1免疫组化。