非小细胞肺癌免疫辅助治疗简述

与手术前的免疫新辅助治疗不同，手术后免疫辅助治疗的研究进展相对较慢，推进也要困难一些。这是因为，要评价辅助治疗的疗效，只有通过对患者进行长期随访，才能得到无病生存时间、总生存时间等数据。因此，非小细胞肺癌免疫辅助治疗的研究就没有新辅助治疗开展的多。下面我们仅介绍2项单药研究。

小知识

免疫辅助治疗：在手术后进行的免疫治疗，目的是激活全身的T细胞免疫应答，更好地杀伤残余癌细胞，清除手术中肉眼不可见的微小病灶，降低术后复发/转移的风险。

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗的IMpower010研究共纳入1005名患者。这些患者已经完成完全性切除手术，分期为1B-3期。患者在手术后接受1-4个周期的含铂双药辅助化疗，然后再进行随机分组，一组接受阿替利珠单抗辅助治疗，另一组接受最佳支持治疗。

初步疗效数据显示，在PD-L1 TC≥1%的早期患者中，两组的3年无病生存率分别是60.0%和48.2%，阿替利珠单抗组患者还没达到中位无病生存期，显著优于化疗组的35.3个月，疾病复发风险下降了34%。但是，获益仅存在上述PD-L1 TC≥1%的早期患者中，在所有随机化的早期患者中并未达到。

安全性方面，495名患者中有53名（11%）发生了与阿替利珠单抗相关的 3级和4级不良事件，4名患者（1%）发生了5级事件。

3/4 级事件分别占21.8% 和11.5%。阿替利珠单抗组0.8%的患者发生了5级治疗相关不良事件。导致阿替利珠单抗停药的不良事件发生在18.2%的阿替利珠单抗治疗患者中。

帕博利珠单抗

今年3月，帕博利珠单抗用于非小细胞肺癌患者术后辅助免疫治疗3期研究KEYNOTE-091公布了期中分析结果。研究显示，无论是PD-L1阴性还是阳性，帕博利珠单抗组比安慰剂组延长了接近一年的无病生存时间，说明患者复发减少。

在6月份的ASCO年会上，这项研究再次公布了二次期中分析结果：在完全切除的1B-3A期非小细胞肺癌患者中，无论手术类型、淋巴结受累程度、肿瘤大学以及辅助化疗的类型和程度如何，帕博利珠单抗都可以改善无病生存时间（53.6个月对42个月）。

这项研究共纳入1177名IB-3A期非小细胞肺癌患者，在系统地进行了突隆下及肺叶清扫后，在当地根据指南给予了≤4个周期的辅助化疗，之后按照1：1的比例随机分配到帕博利珠单抗组和安慰剂组，，每3周接受一次帕博利珠单抗200毫克或安慰剂，总共18次。二次期中分析对各亚组进行了分析：

1 、手术类型

80%的患者接受了肺叶切除，20%的患者接受了其它手术方式，不同的手术方式获益趋势相近，帕博利珠单抗组的疾病进展风险较安慰剂组下降了22%。

2、淋巴结受累程度

帕博利珠单抗组无淋巴结累及患者的疾病进展风险比安慰剂组患者降低了37%，累及一个淋巴结转移的则降低了22%。

3、肿瘤大小

帕博利珠单抗组肿瘤＞4厘米的患者的疾病进展风险比安慰剂组患者降低了30%，≤4厘米的也降低了9%。

4、辅助化疗时间

帕博利珠单抗组接受辅助化疗1-2周期的患者比安慰剂组患者降低了41%的疾病进展风险，接受辅助化疗3-4周期的患者则降低了26%。

5、辅助化疗方案

化疗方案的选择不影响使用帕博利珠单抗的患者获益。

顺铂/长春瑞滨亚组：疾病进展风险降低26%；

卡铂/长春瑞滨亚组：疾病进展风险降低35%；

顺铂/吉西他滨亚组：疾病进展风险降低32%。

6、安全性

帕博利珠单抗组组 34.1% 和安慰剂组 25.8% 的 不良事件≥ 3 级，导致停药的比例分别为 19.8% 和 5.9%；与治疗相关的不良事件导致死亡的比例为 0.7% 和 0%。

免疫新辅助治疗/辅助治疗的研究会越来越多，也有不少前期的研究正在逐渐进入收获期。随着临床研究结果的公布，患者将会有更多可选择的免疫治疗方案。

参考文献：

1、Wakelee H A, Altorki N K, Zhou C, et al. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. 2021.

2、O'Brien M E R, Paz-Ares L, Jha N, et al. EORTC-1416-LCG/ETOP 8-15–PEARLS/KEYNOTE-091 study of pembrolizumab versus placebo for completely resected early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Outcomes in subgroups related to surgery, disease burden, and adjuvant chemotherapy use[J]. 2022.

3、Doyle C. Study Reports Adjuvant Pembrolizumab Improves Disease-Free Survival in Early-Stage NSCLC[J].

4、Paz-Ares L, O'Brien M E R, Mauer M, et al. VP3-2022: Pembrolizumab (pembro) versus placebo for early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) following complete resection and adjuvant chemotherapy (chemo) when indicated: Randomized, triple-blind, phase III EORTC-1416-LCG/ETOP 8-15–PEARLS/KEYNOTE-091 study[J]. Annals of Oncology, 2022, 33(4): 451-453.