首个治疗结节性痒疹的药物：赛诺菲和再生元宣布Dupixent获FDA批准用于治疗成人结节性痒疹

2022年9月28日，赛诺菲和再生元宣布，FDA已批准Dupixent用于治疗成人结节性痒疹。该适应症获批后，Dupixent 成为美国第一个也是唯一一个专门用于治疗结节性痒疹的药物。结节性痒疹是一种慢性皮肤病，对生活质量的影响很大。2022年5月，FDA授予此药物治疗结节性痒疹的优先审评资格。

关于PRIME和PRIME2

本次适应症的获批是两项 3 期试验PRIME和PRIME2，评估 Dupixent 在成人结节性痒疹中的疗效和安全性。这些试验评估了具有临床意义的瘙痒减少、皮肤清洁或两者兼有的受试者比例，从而判定药物的疗效。 其中，PRIME是一项随机、3 期、双盲、安慰剂对照试验，评估了 Dupixent 在 151 名患有不受控制的结节性痒疹的成年人中的疗效和安全性。在 24 周的治疗期间，患者每两周接受一次 Dupixent 或安慰剂，有或没有局部治疗。主要终点评估了 24 周时瘙痒有临床意义改善的患者比例；关键的次要终点是 24 周时皮肤透明或几乎透明的患者比例。

结果显示：

与安慰剂患者（18%）相比，与主要终点基线（主要终点）相比，有超过三倍的患者（60%）经历了具有临床意义的瘙痒减少；

与安慰剂患者（18%）相比，几乎三倍（48%）的患者获得了透明或几乎透明的皮肤，这是一个关键的次要终点。

PRIME2

是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共计纳入160位结节性痒疹患者，旨在评估Dupixent对比安慰剂治疗结节性痒疹的疗效和安全性差异。在为期24周的治疗中，患者每两周接受一次Dupixent或安慰剂治疗，同时接受或不接受局部治疗（低剂量或中剂量局部治疗）。

结果显示：

治疗12周，Dupixent组（n=78）瘙痒明显减轻患者比例为37%，显著高于安慰剂组（n=82）22%的比例；

治疗24周，Dupixent组瘙痒明显减轻患者比例几乎是基线的3倍，其中Dupixent组瘙痒明显减轻患者比例为58%，安慰剂组仅为20%；Dupixent组皮肤光滑或几乎光滑的患者比例几乎是安慰剂组的3倍（45% VS 16%）；此外，Dupixent组患者在生活质量、皮肤疼痛以及焦虑和抑郁症状方面较安慰剂组有显著改善。

关于Dupixent Dupixent(dupilumab，度普利尤单抗)是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。IL-4和IL-13是结构和功能相关的细胞因子，不仅参与免疫功能，还参与妊娠、胎儿发育、乳腺发育和哺乳，以及大脑功能，包括记忆和学习；此外，二者在过敏、哮喘、肺纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要地调控作用。目前，Dupixent已获批用于包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等2型慢性炎症治疗。2020年6月，该药首次在中国批准，用于成人中重度特应性皮炎治疗。 

Dupixent 在 2021 年收入为62 亿美元，已成为美国首款横跨皮肤科、变态反应、呼吸科科室用药的生物制剂，预计2023 年该产品将覆盖到美国超400 万患者群体 。随着Dupixent不断在新适应症中取得突破，未来将有更多适应症获批，全球销售额预计将于2025年超过百亿美元。 

关于结节性痒疹

结节性痒疹（PN）是一种慢性皮肤病，是慢性痒疹的一个亚型，临床表现为慢性瘙痒和多发的、局部的或者全身性的瘙痒病变。患者往往由于难以控制的剧烈瘙痒，出现严重影响睡眠、社会孤立以及焦虑和抑郁等情况，生活质量明显下降。由于PN患者群体庞大，且目前尚无任何针对性疗法获批，未满足的临床需求较大。根据流行病统计，美国大约有30 万例患者，其中7.4 万例使用外用类固醇无法控制症状；中国未报道相关调查数据，关于该疾病的发病率及现有诊疗状况均缺失。