前抗体在理论设计上有其可行性,而CTLA-4、4-1BB、CD3双抗等许多靶点也存在有效而毒性大的问题,需要前抗体类似的技术加以应对。
2022年9月10日,百时美施贵宝、天演药业等在ESMO会议上报告了CTLA-4前抗体的最新临床数据,其中百时美施贵宝引进Cytomx的Probody技术,天演药业为自研的SAFEbody技术。
百时美施贵宝公布的为CTLA-4前抗体单药或联合PD-1治疗晚期实体瘤的一期临床数据。
39例接受CTLA-4前抗体治疗,64例接受CTLA-4前抗体+PD-1的联合治疗,安全性相对更好,但有效性不足,CTLA-4抗体单药治疗组ORR为0%,DCR为26%;联合治疗组ORR为16%,DCR为38%。
天演药业公布了CTLA-4抗体ADG126的一期临床数据。
16例患者接受了ADG126治疗,没有达到MTD,5例患者达到SD,1例卵巢癌患者和1例葡萄膜黑色素瘤患者肿瘤持续缩小。
总结
前抗体在理论设计上有其可行性,而CTLA-4、4-1BB、CD3双抗等许多靶点也存在有效而毒性大的问题,需要前抗体类似的技术加以应对。但截至目前,前抗体在临床上验证了其安全性更好,但同时往往面临有效性信号不足的问题,因此临床推进缓慢。无论如何,期待前抗体研究的持续推进,期待出现临床突破。
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