早泄治疗方案的回顾与展望

作者：恒

早泄（Premature ejaculation ,PE）是一种常见的男性性功能障碍。自1943年Schapiro第一次提出早泄的概念以来，对于早泄的定义一直存在着争议。

虽然早泄的定义尚未达成共识，但均包含了三个主要因素：较短的射精潜伏时间，缺乏射精的控制能力，以及由上述两方面对患者和/或性伴侣造成的困扰和人际交往障碍。

国际性医学学会（International Society for Sexual Medicine，ISSM）在2014年明确了原发性早泄和继发性早泄（acquired PE或secondary PE）的定义，具有循证医学基础。定义：

①从初次性交开始，射精往往或总是在插入阴道前或插入阴道后大约1分钟以内发生（原发性早泄）；或者射精潜伏时间显著缩短，通常小于3分钟（继发性早泄）；

②总是或几乎总是不能控制/延迟射精；

③消极的身心影响，如苦恼、忧虑、沮丧和（或）躲避性生活等。

2022年8月25日Murat Gul 团队在Nature reviews Urology 杂志上发表了题为“Current and emerging treatment options for premature ejaculation”的文章。该文章总结了目前用于早泄的药物疗法，并讨论了早泄新兴治疗方案的进展及研究结果。

目前的标准治疗方案包括行为疗法、局部麻醉剂、达泊西汀和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。大多数药物治疗方法都针对在射精机制中起作用的神经递质（如血清素和催产素）。然而，这些治疗方法略有效果，只能暂时延迟射精潜伏期，当治疗停止时，PE会复发。

此外，达泊西汀因其有限的有效性、不良反应和高成本导致了使用该药患者的高停药率。因此，越来越多的研究正在进行中，旨在找到治疗早泄的理想方法。

对于新型口服药物的研究，目前研究了DA-8031、GSK958108、莫达非尼、α1受体阻滞剂（如西洛多辛和萘哌地尔）、催产素受体拮抗剂（GSK55729）和按需氯米帕明的疗效。

DA-8031是一种有效的SSRI，其药代动力学和安全性已在健康受试者中进行了研究，但需要II期和III期研究来证实该分子在PE患者中的临床疗效。DA-8031有可能成为继达泊西汀后的第二种按需PE药物。

GSK958108分子是一种5-HT1A受体拮抗剂，目前有两项临床试验来测试这种分子; 然而，其中只有一项试验的结果已经公布，且该研究的整体质量受到使用手淫模型的阻碍。莫达非尼经临床前和临床研究结果表明可用于治疗PE，但仍有必要对大型队列进行进一步的随机对照临床试验，以确认该复合物的疗效和安全性。

此外，还有一些临床试验评估了针对α1-肾上腺素受体拮抗剂（西洛多辛）和催产素拮抗剂（GSK55729）按需服用疗法的有效性。非药物治疗，如手术干预和神经调节，越来越受欢迎，已被提议作为PE的潜在治疗方案；然而，还需要更多的临床数据，所以出于安全考虑，目前的PE指南不建议使用这些治疗方法。

结论

目前，PE治疗方案主要是SSRIs和局部麻醉剂。然而，这些药物的疗效有限，且有各种不良反应。根据目前的研究进展，有望开发新型口服药物用于PE的治疗，但需要更多的临床研究数据以确认这些药物的疗效。介入和康复治疗是口服药物疗法的可行替代方案；但是，仍然需要评估这些程序的安全性。

参考资料： Gul M, Bocu K, Serefoglu EC. Current and emerging treatment options for premature ejaculation. Nat Rev Urol. 2022 Aug 25.  Epub ahead of print. PMID: 36008555.