临床必备：肿瘤内科常见药物使用注意事项

药物治疗是肿瘤治疗中不可或缺的重要部分，目前主要有化疗、靶向治疗和免疫治疗等方式。在指南之外，这些药物的使用还需要合理避“坑”，本文对几种代表性的肿瘤药物进行了总结，以供临床参考。

一、化疗药物

1、奥沙利铂

作为铂类药物的代表，奥沙利铂是结直肠癌的一线化疗药物，也可用于肝细胞癌治疗。但奥沙利铂常导致患者出现神经系统症状，如感觉障碍、痉挛等。

如果症状持续超过1周且较严重，可以将奥沙利铂用量调整到65mg/m2或75mg/m2。如果出现功能不全的感觉异常并持续，则需要停用奥沙利铂，停用后若症状改善，可以考虑继续使用。

另外，奥沙利铂不能和碱性药物及溶液（如氨丁三醇等）配伍，也不宜与其它药物混合或经同一通路输注。

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2、紫杉醇

紫杉醇是经典的化疗药物，常用于卵巢癌、乳腺癌和肺癌的治疗。其储存有特殊要求，应选择玻璃瓶或塑料（聚丙烯）袋盛装，并使用0.22μm或更小的过滤器过滤给药。

紫杉醇可能会引起白细胞减少，因此禁止用于中性粒细胞计数低于1.5×106/ml的患者。如果使用期间出现了严重的中性粒细胞减少症，需减量至少20%。

3、表柔比星

表柔比星是蒽环类药物的代表。这类药物可能会有明显的心脏毒性，因此在开始使用之前需要进行ECG和LVEF评估。使用过程中注意监测LVEF，出现数值降低时要考虑停用。

由于其代谢主要经肝胆系统而非泌尿系统，因此肝功能不全者需要减量，中度肝功能受损者需减量50%，重度肝功能不全需要减量75%。而中度肾功能不全者无需减量。

4、长春新碱

本药是长春新碱类代表药，本药可能会使血钾、血尿酸升高，有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、肝功能不全等疾病的患者要慎用。

另外，注入静脉时要避免阳光直接照射。如果药物出现外渗，要及时停止注射，用1%普鲁卡因局封。

5、环磷酰胺

该药可引起骨髓抑制，因此需要检测全血细胞计数。可以使用G-CSF来减少环磷酰胺相关的中性粒细胞减少。

环磷酰胺可能会导致出血性膀胱炎，此时应该停药。由于该药对尿路有刺激，因此需要鼓励患者多饮水，稀释药物代谢产物。大剂量应用前需要水化、利尿，给予美司钠。

本药需要肝脏代谢激活，腔内给药无活性。药物溶液的稳定性较差，应现配现用。

二、靶向药物

1、奥希替尼

本药是EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的一线药物。该药有一定的胚胎毒性，女性使用本品治疗期间和最后一次给药后的6周内都要采取有效避孕措施，男性在最后一次给药的4个月内也要有效避孕。

本药应避免与强效CYP3A4诱导剂联用，不得不联用时需要增加本药剂量。本品可增加BCRP和P-gp暴露量，当需要联用时，要检测BCRP和P-gp底物的不良反应。

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2、曲妥珠单抗

该药会引起左心功能不全等心脏疾病，应避免在停用本品27周内给予蒽环类抗生素类药物。首次使用时需要评估心脏健康情况，治疗期间每3个月复查一次。

曲妥珠单抗治疗停止后每6个月要复查一次LVEF，至少持续2年。对苯甲醇过敏的患者在给予本药时需要用注射用水复溶。

3、西妥昔单抗

西妥昔单抗有引起严重输液反应的危险，对发生过严重输液反应的患者应永久停用本品。一旦发生严重输液反应，首先要立即停药，再静脉给予肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药及支气管扩张剂等。

该药也可能引发心肺骤停，因此给药期间要检测血清电解质。对于发生皮肤毒性反应者来说，用药期间要注意避光。

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4、利妥昔单抗

利妥昔单抗可能会导致皮肤粘膜反应，例如副肿瘤性天疱疮、水疱大疱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症等，一旦出现需要马上停药。

利妥昔单抗使用前应考虑HBV的筛查，因为有一定可能导致HBV再激活。由于该药对免疫系统有抑制作用，使用该药后不建议接种活病毒疫苗。

三、免疫治疗

1、帕博利珠单抗

接受该药治疗的患者可能发生免疫相关不良反应，但多数是可逆的。当免疫相关不良反应改善至≤1级时，需要至少1个月逐步减少皮质类固醇用量直至停用。

对于任何复发性3级免疫相关不良反应以及任何4级免疫相关不良反应，都应永久停用该药。

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2、度伐利尤单抗

使用本药出现不良反应时，需要中断或停药，应进行全身皮质类固醇激素治疗。如果皮质类固醇治疗效果不佳，可换用其他免疫抑制剂。

参考文献

1、王燕婷，等. 细胞毒化疗药物不良反应支持治疗的指南进展及实践总结.中国药学杂志, 2020,55(20),1726-1735.

2、姚文秀，等. 肿瘤内科治疗的现状与未来. 肿瘤预防与治疗. 2019,32(09):743-748.

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