一种儿童淋巴瘤首次被纳入“BRCA2癌症家族”

1  有史以来，一种儿童癌症首次被纳入“BRCA2家族”。

田纳西州孟菲斯市St. Jude儿童研究医院的研究人员发现，非霍奇金淋巴瘤患儿的BRCA2突变概率与对照组相比增加了五倍。

该研究于7月25日在线发表于《JAMA肿瘤学》杂志。

研究作者Zhaoming Wang博士表示，虽然这可能看起来像是坏消息，但实际上它为医学提供了前所未有的机会，可避免成人癌症发生。

尽早识别BRCA2突变可以为医疗保健专业人员提供一个良好的开端，他们的工作就是让这些年轻患者长大成人。

对所有儿童非霍奇金淋巴瘤幸存者进行遗传咨询和BRCA2检测至关重要，尤其是存在BRCA2相关癌症家庭史的案例。

患者检测呈阳性的概率很高。对于检测结果显示这些突变为阳性的幸存者，可以为其提供BRCA2相关癌症监测，比如乳腺癌和卵巢癌，并寻找风险缓解措施。

Wang及其同事在研究过程中，对在St. Jude医院接受治疗的1380名儿童和青少年淋巴瘤幸存者进行全基因组测序，并将结果与基因组聚合数据库（genome aggregation database, gnomAD)中无癌症成人的结果相比较。他们发现儿童非霍奇金淋巴瘤幸存者的BRCA2突变概率增加了五倍。

Wang指出，普通人群的BRCA2突变概率可能为千分之一。他们在研究人群中观察到这个概率增加了五倍，所以与对照组相比，这真是显著的突变增加。

虽然非霍奇金淋巴瘤具有家族倾向，但这是研究人员首次提出一种遗传突变与其相关。

Wang对此表示很兴奋。据他所述，BRCA2 似乎是发现的第一个非霍奇金淋巴瘤易感基因，这也许解释了我们看到的家族性非霍奇金淋巴瘤。

Wang强调，医疗保健专业人员需要认识到BRCA2癌症现在包括儿童非霍奇金淋巴瘤。基本上他们就是发现了乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和黑色素瘤等BRCA2相关癌症多了一名新成员。

在儿童非霍奇金淋巴瘤期间或之后进行BRCA2检测，可能会打开个性化治疗的大门，有利于更好的监测。

他猜测道，如果BRCA2确实是淋巴瘤形成的重要基因，那么PARP （聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶）抑制剂可能是治疗选择之一。更重要的是，当这些幸存者长大成人并患上其他成人癌症时，可以定制治疗，PARP抑制剂肯定是一种选择。

Wang承认这项研究表明了一种关联，而不是因果关系。目前他们的团队正在研究非霍奇金淋巴瘤幸存者肿瘤样本中的遗传变异。他们需要弄明白致病性BRCA2突变是如何导致淋巴瘤形成的。

信源：JAMA Oncol. Published online July 25, 2019.  

  -End-   原文发布时间 | 2019年8月9日