肾结石疾病的遗传学

Howles SA, Thakker RV. Genetics of kidney stone disease. Nat Rev Urol. 2020 Jul;17(7):407-421. doi: 10.1038/s41585-020-0332-x. Epub 2020 Jun 12. PMID: 32533118.

肾结石疾病的遗传学

抽象

肾结石病（肾结石）是一个常见的问题，可能与尿溶质组成的改变有关，包括高钙尿症。研究表明，在肾结石诊所就诊的患者中，单基因肾结石疾病的患病率，包括肾小管性酸中毒，Bartter综合征，原发性高草酸尿和胱氨酸尿症的患病率为∼15%。然而，对于大多数个体来说，肾结石具有涉及遗传和环境因素的多因素病因。尽管如此，这些特发性结石形成者的遗传影响仍然相当可观，双胞胎研究估计肾结石的遗传力为>45%，高钙尿症的遗传性为>50%。通过全基因组关联和候选基因研究研究了来自多个位点的多基因影响的贡献，这表明许多基因和分子途径有助于结石形成的风险。遗传学方法研究了肾结石中的单基因和多基因因素，揭示了以下因素在肾结石的病因学中具有重要作用：转运蛋白和通道;离子，质子和氨基酸;钙敏感受体（G蛋白偶联受体）信号通路;以及维生素D，草酸盐，半胱氨酸，嘌呤和尿酸的代谢途径。这些进展增加了我们对肾结石发病机制的理解，有望促进肾结石患者精准医学方法靶向治疗的未来发展。

要点

• 研究表明，在肾结石诊所就诊的患者中，单基因肾结石疾病的患病率为∼15%。

• 对于无单基因肾结石病因的患者，肾结石病和高钙尿症的遗传性分别为>45%和>50%。

• 增加对导致肾结石疾病的遗传因素的了解有助于提高我们对这种疾病发病机制的理解。

• 识别肾结石疾病的单基因病因有助于最佳的结石预防管理和相关表型的识别。

• 我们对导致肾结石疾病风险的多基因因素的理解的进步可能使精准医学方法成为可能。