Pemazyre培米替尼上市，​​​说明书用法与剂量调整

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据起源的解剖位置分为肝内或肝外。在过去十年中，胆管癌的发病率逐渐增加。大多数胆管癌在诊断时已处于晚期和/或转移状态，失去了手术切除的机会。手术后复发或晚期/转移性疾病患者的治疗选择有限，推荐的治疗方法是吉西他滨加顺铂的全身化疗，中位总生存期不到一年。

2020年4月，美国FDA批准Pemazyre用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌（通过FDA批准的检测方法确认）。

在日本，Pemazyre被批准用于治疗具有FGFR2融合基因且在癌症化疗后恶化的无法切除的胆道癌患者。

在欧洲，被批准用于治疗患有局部晚期或转移性胆管癌的成人，该患者具有FGFR2融合或重排，在至少一种先前的全身治疗线后出现进展。

2020年3月，信达生物宣布在中国晚期胆管癌患者中评估培米替尼的关键性注册试验中首例患者给药。

2021年6月，台湾食品药品监督管理局 (TFDA) 批准Pemazyre (pemigatinib) 用于治疗患有先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌伴FGFR2融合或重排的成人。

2021年7月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了Pemazyre（pemigatinib）的新药申请（NDA） (FGFR2) 融合或重排。

2022年1月，香港卫生署 (DH) 批准Pemazyre (pemigatinib) 用于治疗患有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 融合或重排且在至少一次治疗后进展的局部晚期或转移性胆管癌成人患者之前的系统治疗线。

【Pemazyre（pemigatinib，培米替尼）说明书用法用量及剂量调整】

PEMAZYRE培米替尼的推荐剂量为13.5mg，每天口服一次，连续14天，然后停药7天，以21天为周期。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

每天大约在同一时间服用或不服用PEMAZYRE 。

整片吞服。不要压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。

如果患者在4小时或更长时间内错过了PEMAZYRE的剂量，或者如果发生呕吐，则使用下一个预定剂量恢复给药。

不良反应的剂量调整

表 1 提供了针对不良反应的推荐剂量减少。

表 1： PEMAZYRE 对不良反应的推荐剂量减少

针对不良反应的推荐剂量调整。

⑴视网膜色素上皮脱离 (RPED)：

如果连续检查无症状且稳定，继续PEMAZYRE。

如果在系列检查中出现症状或恶化，请停止使用PEMAZYRE。

如果无症状并在随后的检查中有所改善，请以较低剂量恢复PEMAZYRE。

如果症状持续或检查没有改善，根据临床状态考虑永久停用PEMAZYRE。

⑵高磷血症：

①血清磷酸盐>7 mg/dL- ≤10mg/dL：

开始降低磷酸盐治疗并每周监测血清磷酸盐。

如果在开始降低磷酸盐治疗后2周内水平不<7 mg/dL，则不给PEMAZYRE。

当首次出现磷酸盐水平< 7mg/dL时，以相同剂量恢复PEMAZYRE；以较低的剂量水平恢复，以备后续复发。

②血清磷酸盐>10 mg/dL：

开始降低磷酸盐治疗并每周监测血清磷酸盐。

如果开始降低磷酸盐治疗后1周内水平不≤ 10 mg/dL，则不给PEMAZYRE。

当磷酸盐水平<7mg/dL 时，在下一个较低剂量水平恢复PEMAZYRE。

在2次剂量减少后，因血清磷酸盐复发>10 mg/dL永久停用PEMAZYRE。

⑶与强或中度 CYP3A 抑制剂同时使用的剂量调整：

避免同时使用强效和中效CYP3A抑制剂与PEMAZYRE 。如果无法避免与强或中度CYP3A抑制剂同时使用：

将PEMAZYRE剂量从13.5毫克减少到9毫克。

将PEMAZYRE剂量从9毫克减少到4.5毫克。

如果停止同时使用强或中度CYP3A抑制剂，将PEMAZYRE剂量（在CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期后）增加到开始强或中度抑制剂之前使用的剂量。

⑷严重肾功能不全的推荐剂量：

严重肾功能不全患者的PEMAZYRE推荐剂量（根据MDRD估计的eGFR为15至29mL/min/1.73㎡）为9 mg，每天口服一次，连续14天，然后停药7天，以21天为周期。

⑸严重肝功能不全的推荐剂量：

PEMAZYRE对严重肝受损患者（总胆红素>3×ULN与任何AST）的推荐剂量为9mg口服，每天一次，连续14天，然后停药7天，以21天为周期。

提醒患者：说明书用量仅供参考，服用前要咨询医生，不可擅自服用或拿给相同疾病的人使用，以免耽误治疗。