【上新了-第126弹】肾移植受者中2 剂和 3 剂甲型肝炎疫苗方案有效性比较

Sci Rep 11, 50 (2021).

https://doi.org/10.1038/s41598-020-80052-3

背景

• 甲型肝炎病毒 (HAV) 是世界范围内最常见的急性肝炎病因之一，尤其是在发展中国家

• 由于没有特定的抗病毒治疗，因此针对 HAV 的疫苗接种对于预防高危人群中的 HAV 感染至关重要。甲型肝炎疫苗是一种安全的灭活疫苗，可用于免疫功能低下的患者

• 健康人群接种疫苗后的血清转化率超过 95% ，而在肾移植受者中标准 2 剂方案的免疫效果较差，血清转化率为 26.9-71.8%

• 在HIV 患者中，与标准 2 剂方案相比，3 剂甲型肝炎方案可提供更高的免疫应答率和更长的免疫持久性，然而，这种策略从未在 肾移植接受者中进行过评估。

概述

• 在泰国曼谷的朱拉隆功国王纪念医院进行了一项单中心、开放标签、基于计算机的随机对照研究

• 是首个评估肾移植受者中 2 剂和 3 剂甲型肝炎疫苗接种方案有效性的试验

受试者

入组标准：

• >18 岁

• 肾移植时间超过 6 个月，并且接受标准免疫抑制方案且同种异体移植物功能稳定至少 3 个月

• 主要的免疫抑制方案包括他克莫司、霉酚酸（霉酚酸酯或肠溶霉酚酸钠）和泼尼松龙

排除标准：

• 不符合纳入标准者

干预措施

• 所有符合条件且抗 HAV 阴性的肾移植受者随机分为 2 组，分配比例为 2：1，接受 2 剂（标准组）或 3 剂（研究组）灭活甲型肝炎疫苗，分别在 0、6 和 0、1、6 个月时进行肌肉注射

结局评估

主要结局评估：

• 最后一剂甲型肝炎疫苗接种后 1 个月抗 HAV IgG 的血清转化率

次要结局评估：

• 评估与血清转换相关的因素，并确定泰国肾移植受者中 HAV 的血清流行病学；每次接种疫苗后 3 天，在门诊的访谈中记录安全结果；收集和监测不良事件

结果

1

基线资料

• 2 剂组和 3 剂组中分别有 60 名 (77.9%) 和 33 名 (84.6%) 接受者完成疫苗接种方案

• 两组的基线特征没有差异

2

主要结局评估

• 在 2 剂和 3 剂方案中完成疫苗接种后的血清转化率分别为 51.7% 和 48.5%（p = 0.769）（下图????????）

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次要结局评估

• 从多变量逻辑回归分析中，高eGFR、高血清白蛋白和低强度免疫抑制方案与较高的血清转化率相关

不良反应事件

• 所有肾移植受者都很好地耐受甲型肝炎疫苗接种

• 不良事件在两组之间没有统计学差异，两组参与者均未观察到严重不良事件

• 一些参与者出现注射部位疼痛和局部肌痛

• 甲型肝炎疫苗接种对任何参与者的肾脏同种异体移植物和肝功能都没有影响

评价

 意义：

• 在肾移植受者中中，接种甲肝疫苗后的血清转化率不如健康人群；甲肝疫苗3剂方案的有效性并不优于的标准 2 剂方案，两种方案的血清转化率和抗体滴度相当；因此，应进一步研究其他策略，如移植前疫苗接种、加强剂量给药、双剂量疫苗接种或暴露后免疫球蛋白等

• 从多变量分析来看，只有 eGFR、血清白蛋白水平和免疫抑制方案的强度与疫苗的血清转化率相关

 局限性：

• 未测试移植前抗 HAV IgG。因此，我们无法确定移植后失去免疫力的参与者。这些人在接种甲肝疫苗后可能有不同的血清转化率

• 疫苗接种后的随访时间较短。需要进行纵向研究来评估这两种方案之间的免疫持久性