揭示系统性红斑狼疮发病新机制

近年来，中南大学湘雅二医院皮肤性病科医学表观基因组学湖南省重点实验室主任、中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化重点实验室主任陆前进教授，中南大学湘雅二医院皮肤性病科医学表观基因组学湖南省重点实验室副主任吴海竞教授带领研究团队，率先在国际上提出了炎性分子AIM2通过介导患者体内T、B细胞活化促进自身抗体分泌和SLE发生发展的进程。

近日，国际著名期刊《临床转化医学杂志》（Clinical and translational medicine，IF：11.492）在线发表了该课题组最新研究成果《The IL-21-TET2-AIM2-c-MAF pathway drives the T follicular helper cell response in lupus-like disease》。

该研究探讨了AIM2调控滤泡辅助性T细胞（TFH）分化及其在SLE发生机制中作用，揭示了SLE疾病发生发展的重要分子机制。博士研究生邓亚雄为该论文共同第一作者，陆前进教授、吴海竞教授为该论文共同通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一单位兼通讯单位。

01 什么是系统性红斑狼疮   

系统性红斑狼疮（SLE）是一种经典的慢性自身免疫性疾病，患者身体各器官均可受累，尤其是皮肤、关节、血液、肾脏及中枢神经系统。 统计资料显示约90%的SLE患者为女性，且约90%的SLE女性患者都正值生育期，年龄介于15至50岁之间。在加勒比亚非洲人种中，每250-500人当中就会有1名SLE患者；而在中国，每1000人当中就会有1名SLE患者。SLE的具体发病机制尚未完全明了，具有病程长、难治愈和全身多系统易受累等特点，严重影响患者的身心健康和生活质量。   

02 炎性分子AIM2介导T、B细胞活化——系统性红斑狼疮发病新机制 

近年来， 中南大学湘雅二医院皮肤性病科医学表观基因组学湖南省重点实验室主任、中国医学科学院免 疫性皮肤病基础与转化重点实验室主任陆前进教授，中南大学湘雅二医院皮肤性病科医学表观基因组学湖南省重点实验室副主任吴海竞教授带领研究团队，率先在国际上提出了炎性分子 A IM2 通过介导患者体内 T 、B 细胞活化促进自身抗体分泌和 SLE 发生发展的进程。

AIM2是组成炎症小体的重要成分，在抵御病原体入侵等非特异性免疫反应中起着重要作用。该团队该研究首次发现AIM2能调节特异性免疫CD4+ T细胞的分化和增生，尤其在TFH细胞的活化和分化水平调节中起重要作用。研究发现，相较于其他疾病患者和健康对照者，AIM2在系统性红斑狼疮患者外周血c-TFH和皮损TFH-like细胞中病理性高表达。 

通过SLE疾病模型鼠研究和后续机制探讨发现在DNA去甲基化酶TET2的募集下，AIM2通过参与TFH细胞IL-21-c-MAF通路，调节TFH细胞的活化与分化，并促进系统性红斑狼疮的发生发展。该研究创新地探讨了固有免疫重要炎性小体成分AIM2调控适应性免疫反应的可能，揭示了AIM2在SLE发病中及抗体产生的病理机制，为SLE的治疗提供了新的治疗靶点。   

团队前期发现炎性小体成分AIM2蛋白可通过IL-10-DNA demthylation-AIM2-Blimp1/Bcl6通路调控B细胞的分化和自身性抗体的产生，进而在SLE疾病进程中发挥作用（Signal transduction and targeted therapy，2021，IF：18.187）。此外团队揭示了AIM2可作为皮肤型红斑狼疮患者不同类型的潜在生物学标志物，有效的将急性皮肤型红斑狼疮患者与局限性盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮患者区分开来（Journal of Autoimmunity，2021，IF：7.094）。 

03 从基础研究到实际应用   

SLE 是一种以免疫系统的异常激活和自身抗体的产生为特征的自身免疫性疾病，常可导致皮肤、关节、血液、肾脏等多器官、多系统受累，甚至危及生命。 SLE 作为一种具有代表性的自身免疫性疾病，发病机制复杂，诊断和治疗都面临着很大的困难和挑战。 SLE 患者的治疗目标是保证长期生存，实现尽可能低的疾病活动度，预防器官损伤，最大程度地减少药物毒性，提高生活质量，并教育患者他们自身在疾病管理中发挥的作用。 AIM2 作为在 SLE 发病过程中起关键作用的基因和分子被发现，进一步促进研究成果在临床转化和实际应用中的可能。 有利于 未来能早日实现研究成果的临床转化，早日实现对 SLE 患者的精准诊断与个体化治疗。   

陆前进教授和吴海竞教授团队长期致力于SLE等自身性免疫性皮肤病的基础、临床和转化研究，在基础研究论文、医学大数据、生物样本和皮肤诊断人工智能等方向获得诸多成果。        

编辑：沙丽娜

审核：赵晓华

责编：赵丽萍