新型冠状病毒感染实验室“诊断”Ct值和“出院”Ct值

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》将解除集中隔离管理及出院标准中的“连续两次呼吸道标本核酸检测阴性（采样时间至少间隔24小时）”修改为“连续两次新型冠状病毒核酸检测N基因和ORF基因Ct值均≥35（荧光定量PCR方法，界限值为40，采样时间至少间隔24小时），或连续两次新型冠状病毒核酸检测阴性（荧光定量PCR方法，界限值低于35，采样时间至少间隔24小时）”。

写在前面的话，针对“出院标准”修改这一条。于是很多人奔走相告，认为实验室应该将新冠病毒感染诊断标准也调整为双基因≤35。这样的要求对不对呢？

1.什么是“Ct值”（Thresholdcycle）？

Ct值很重要，疫情这3年里，决定我们核酸结果的就是它！“大白”在采鼻咽拭子的时候，拭子会从鼻腔或喉咙中取下少许人体细胞，可别小看这小小一点，病毒就躲在这些细胞中。这样我们就能检测究竟有没有被病毒感染以及病毒含量有多少。如果病毒检测不出来就叫做“阴性”，如果病毒能检出就叫做“阳性”。

可是实际情况是，采样拭子里的病毒含量非常低，加上采样管中的保存液也进一步稀释了病毒，直接去找，找的眼都花了也找不到。 

到底有还是没有呢？其实我们对付它们还是有办法的！病毒浓度低，我们只要想办法提高检测灵敏度就可以找到病毒的蛛丝马迹，病毒扩增成千上万倍我们总能找到吧。这个过程就叫做PCR，我们可以利用病毒内部的遗传物质——RNA，通过对核酸RNA中的两个保守而特异的N基因和ORF基因进行大量复制扩增，我们就能发现病毒的存在。

而我们今天的主角Ct值（Thresholdcycle）是指达到能检测出病毒片段的最小信号值所需要进行的扩增循环数。简单来说就是发现新冠病毒扩增了二的多少次方，Ct值就是多少。

举个例子，现在我们有A和B两管含有病毒的样本，A样本的核酸需要扩增235次才能检测到信号值，B样本的核酸只需要扩增220次就能检测到信号值；那么A的Ct值为35，B的Ct值为20。

划重点

Ct值越大，原样本中的病毒核酸浓度越低，需要扩增好多好多倍才能被发现；

Ct值越小，原样本中的病毒核酸就浓度越高。

2.为什么新冠病毒感染实验室核酸检测标准不能下调至≤35？

《新型冠状病毒感染的肺炎实验室检测技术指南（第七版）》中明确规定实时荧光RT-PCR方法检测新型冠状病毒核酸，结果判断如下：

目前很多实验室使用的商品化核酸检测试剂盒说明书将扩增总循环数设置为40，如果超过40仍未检测到信号，则认为样本中没有目标核酸片段，可以判断为“阴性”。实时荧光RT-PCR方法检测新型冠状病毒核酸已经成为重要的诊断标准，核酸检测灵敏而特异，比其他检测方法如抗原检测等更能在感染早期（病毒拷贝数很低时）敏感地检测到病毒存在，而感染早期Ct值可能很高，Ct值＞35。实验室检测人员作为“侦察兵”，是不能把这部分感染早期的患者放走的，因为目前流行的奥密克戎毒株，繁殖速度非常快，实验室如果不及时预警， 很快患者就成为重要的传染源了。

划重点

新冠病毒感染的实验室核酸检测标准没有变，严格按照《新型冠状病毒感染的肺炎实验室检测技术指南》规范执行。

3.为何第九版《诊疗方案》将解除集中隔离管理及出院标准中的Ct值由40降到了35？

在第八版的《诊疗方案》中解除集中隔离管理及出院标准中的“连续两次呼吸道标本核酸检测阴性”，这里的阴性指的就是Ct值＞40。那么为什么第九版《诊疗方案》将解除集中隔离管理及出院标准中的Ct值由40降到了35呢？

正如上图所示，新冠病毒感染者体内病毒拷贝数随着疾病进程、治疗等是从低到高再到低，最后消失的，Ct值也表现为从高到低再到高，最后＞40检测不到。在感染后期，研究数据显示，当Ct值＞35后，感染者向外传播病毒和传染他人的能力就没有了，所以这部分“感染者”可以解除集中隔离管理或出院，居家健康监测就可以了。降低感染者住院时间，尽早回归正常生活，避免有限医疗资源的浪费，这也是为什么第九版《诊疗方案》将患者解除集中隔离管理及出院的标准，从核酸检测“阴性”放宽为Ct值≥35。

在新冠病毒感染痊愈之后，人体仍会在几周甚至几个月内，间歇性排出上呼吸道粘膜细胞，这些细胞含有新冠病毒核糖核酸RNA碎片，通常是死病毒的尸体，不具有传染力。这也意味着，初愈者虽然可能仍在脱落病毒碎片，甚至可以被PCR检测出来，但不会对社区构成明显的公共卫生风险，所以也不用继续在隔离点统一隔离了。 

划重点

第九版《诊疗方案》中的Ct值是给集中隔离点管理者和定点医院的临床医生用的，是针对确诊患者解除集中隔离管理及出院的标准，从核酸检测“阴性”放宽为Ct值≥35，不是给常规核酸检测实验室做诊断用的！总而言之，新冠病毒感染实验室诊断标准并没有降低，我们实验室一直保持火眼金睛、认真负责的专业精神，为疫情防控扮演好“侦察兵”的角色。