肿瘤免疫治疗：激活自身的免疫系统围剿肿瘤

肿瘤免疫治疗，作为一种治疗癌症的新方法，被称为继手术、放疗、化疗和靶向治疗等疗法之外的癌症治疗新星，从此改变了很多晚期肿瘤患者的命运。  

早在19世纪就有对免疫和肿瘤关系的研究和治疗尝试，然而直到近5年，肿瘤免疫治疗才得以正名，实实在在地提高了肿瘤患者的生存期，从而有了“神药”这个称号。

然而，肿瘤免疫治疗不是万能的，只适用于一部分患者，也会出现药物不良反应。因此，理解免疫治疗的原理和特点非常重要，今天我们就来一起揭开肿瘤免疫治疗的神秘面纱。

强化自身免疫系统，杀灭肿瘤

肿瘤免疫治疗主要通过调控机体免疫系统来实现抗肿瘤作用。机体的免疫系统能够区分“自我”和“非我”，就如正义的化身，每时每刻都在保护机体，免受“邪恶”力量的攻击，即抵御外来的细菌、病毒等病原以及体内发生基因突变的肿瘤细胞的攻击。

免疫系统与肿瘤的斗争主要经历了三个阶段：免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。

在肿瘤初始阶段，免疫系统可以识别并清除大部分肿瘤细胞，而肿瘤细胞也不甘示弱，残存的肿瘤细胞开始“卧薪尝胆”，与免疫系统和平共处，最终实现“变身”，逃脱了免疫系统的查杀，从而迅速生长并呈现为临床上可诊断的肿瘤（免疫逃逸）。

如前所述，肿瘤之所以发生是因为肿瘤细胞学会了使用“变身”手段实现免疫逃逸。而肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology，IO），其正是通过激活、调动人体免疫系统的力量，来帮助我们的免疫系统恢复发现癌细胞及与其斗争的能力。

与化疗、靶向治疗药物直接针对肿瘤细胞本身的作用机制有所不同，免疫治疗针对的对象是免疫系统，通过激活人体自身免疫系统来杀灭肿瘤，而非直接作用于肿瘤本身。

围剿肿瘤有“特种部队”

根据机体抗击肿瘤的免疫效应机制不同，肿瘤的免疫治疗又可分为“主动免疫治疗”、“被动免疫治疗”、“混合免疫治疗”。

◆主动免疫治疗：是指给机体输入免疫治疗药物，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答的疗法。如同调动“国防军”。

◆被动免疫治疗：是指给机体输注外来的免疫效应物质来对抗肿瘤。如同派遣“空降兵”。

◆混合免疫治疗：指主动免疫治疗联合被动免疫治疗。如同同时调动“国防军”，派遣“空降兵”。

IO治疗的疗法包括免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、小分子抑制剂、细胞治疗和细胞因子等。

其中，免疫检查点抑制剂是目前进展较快、疗效最确切的疗法，中国目前已经有多个免疫检查点抑制剂获批用于临床。

免疫检查点抑制剂

激活免疫细胞对抗癌症

免疫检查点犹如“免疫刹车”，在生理情况下使正常的细胞免受免疫系统的“误伤”。另一方面，免疫检查点也是肿瘤免疫逃逸的重要机制，可被肿瘤细胞用以逃脱免疫系统的“制裁”。

T细胞是人体免疫系统的主力军，负责攻击清除癌细胞细胞，维护人体健康。通过输注体外合成的单克隆抗体直接激活和增强体内的T细胞，使得肿瘤细胞上的PD-L1“无从下手”，T细胞抑制被解除，让士气萎靡的“友军”重振军心，从而发挥肿瘤查杀作用。

合理应用免疫治疗

作为癌症治疗的新星，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗开启了肿瘤治疗新时代。其治疗作用机制独特，有别于传统的化疗及靶向治疗；且拥有更低的不良事件发生率。

更重要的是，免疫治疗具有长期应答、作用持久的特点，代表着长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想，逐渐变为现实。

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作用持久

PD-1单抗一旦激活免疫系统，即可使其长期识别/清除肿瘤细胞。活性T细胞还可转为记忆性T细胞，一旦察觉肿瘤细胞，能够迅速反应，启动免疫应答，杀灭肿瘤细胞。

2

“可能存在假性进展”

所谓假性进展，就是虽然治疗后肿瘤负荷增大，但患者依然可以获益从而达到客观缓解或疾病稳定。

接受免疫治疗的患者有的时候会在治疗之初，影像学上先观察到肿瘤体积的增大，但是如果继续治疗肿瘤又会缩小。

这是因为当免疫功能发挥杀伤肿瘤的作用时，大量的NK细胞和T细胞聚集到肿瘤组织附近，在影像学上会观察到肿瘤的体积增大，伴随着杀伤功能的实现，后续肿瘤得到缓解。

3

不良反应大多为低级别且可逆

由于IO治疗是通过机体自身的免疫系统杀伤肿瘤细胞，而免疫系统在攻击肿瘤细胞的同时，也可能对正常组织造成损害。

免疫治疗不良反应（irAE）可能涉及多个器官，通常影响皮肤、结肠、内分泌器官（脑垂体或甲状腺）、肝脏和肺，其中皮肤症状或胃肠道症状最常见。

免疫治疗不良反应可出现在治疗开始后的任何时间，甚至治疗停止后，通常在开始治疗后的数周至数月出现，不过大部分为低级别并可逆。

虽然免疫治疗有引起不良反应的可能性，但与化疗相比，免疫治疗不良反应发生率更低。从下表中我们可以看出，免疫治疗3-4级不良反应发生率仅为10%，而化疗为47%，且除皮疹外，其他免疫治疗不良反应发生率都低于化疗。

免疫不良反应皮肤症状和胃肠道症状相对常见，如皮疹或瘙痒、腹泻、血便或黏液便、剧烈腹痛、恶心、呕吐、极度口渴、食欲旺盛。肺部症状常见呼吸急促和咳嗽。疲劳、体重减轻、排尿过度或频繁也较为常见。

尽管可能的症状较多，且irAE可能随时出现，包括治疗结束后，但是如果及早报告和处理，irAE通常是温和可逆的。

相信未来会有更多的癌症患者，在免疫治疗这一“新星”技术的帮助下，获得更好的疗效。

策划 | 党办

来源 | 肿瘤内科 安改丽

编辑 | 李航 颖言 辛芮

审核 | 党办 杨侠 刘小晋

出品 | 西安报业融媒