达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)详细说明书

1.适应症和用法

BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)被指定为一种单一药物，用于治疗经FDA批准的测试检测到的BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，如FDA批准的测试。

BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗

达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合用于辅助治疗黑色素瘤患者的BRAF V600E或V600K突变（经FDA批准的试验检测到），并在完全切除后有淋巴结受累。

BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌

达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合用于治疗具有经FDA批准的测试检测到的BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性甲状腺未分化癌

达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合用于治疗具有BRAF V600E突变且没有令人满意的局部区域治疗选择的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌(ATC)患者。

使用限制

达拉非尼Tafinlar不适用于治疗有野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF ATC的患者。

2.剂量和给药方法

患者选择

黑色素瘤

在开始用达拉非尼Tafinlar作为单一药物治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

在开始用达拉非尼Tafinlar和Mekinist治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

有关FDA批准的用于检测黑色素瘤中BRAFV600突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

非小细胞肺癌

在开始用达拉非尼Tafinlar和Mekinist治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

有关FDA批准的检测NSCLC中BRAF V600E突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

ATC

在开始用达拉非尼Tafinlar和Mekinist治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。目前还没有FDA批准的用于检测ATC中BRAF V600E突变的测试。

不可切除或转移性黑色素瘤的推荐剂量

达拉非尼Tafinlar的推荐剂量为150mg，每天口服两次，作为单一药物或与Mekinist联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关推荐的Mekinist给药信息，请参阅Mekinist处方信息。

黑色素瘤辅助治疗的推荐剂量

达拉非尼Tafinlar的推荐剂量为150mg，每天口服两次，与Mekinist联用，直至疾病复发或出现不可接受的毒性长达1年。有关推荐的Mekinist给药信息，请参阅Mekinist处方信息。

NSCLC的推荐剂量

达拉非尼Tafinlar的推荐剂量为每天两次口服150mg，与Mekinist联用直至疾病复发或出现不可接受的毒性。有关推荐的Mekinist给药信息，请参阅Mekinist处方信息。

ATC的推荐剂量

达拉非尼Tafinlar的推荐剂量为每天两次口服150mg，与Mekinist联用直至疾病复发或出现不可接受的毒性。有关推荐的Mekinist给药信息，请参阅Mekinist处方信息。

服用方法

服用达拉非尼Tafinlar的剂量大约相隔12小时。

在餐前至少1小时或餐后2小时服用达拉非尼Tafinlar。

不要在下一剂达拉非尼Tafinlar的6小时内服用错过的达拉非尼Tafinlar剂量。

不要打开、压碎或破坏达拉非尼Tafinlar胶囊。

有关与Mekinist相关的不良反应的剂量修改，请参阅Mekinist处方信息。

3.剂型和规格

胶囊：

50毫克：深红色胶囊印有“GS TEW”和“50毫克”

75毫克：深粉色胶囊印有“GS LHF”和“75毫克”

4.禁忌症

没有任何。

5.警告和注意事项

新的原发性恶性肿瘤

皮肤恶性肿瘤

在达拉非尼Tafinlar单药治疗的临床试验中，皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤分别发生在11%和4%的患者中。基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在4%和1%的患者中。

在达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合给药的临床试验中，2%的患者发生cuSCC（包括角化棘皮瘤）。基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在3%和<1%的患者中。

在开始使用达拉非尼Tafinlar之前、在治疗期间每2个月进行一次以及在停止达拉非尼Tafinlar后长达6个月内进行皮肤病学评估。

非皮肤恶性肿瘤

根据其作用机制，达拉非尼Tafinlar可能通过突变或其他机制激活RAS来促进恶性肿瘤的生长和发展。在达拉非尼Tafinlar单药治疗和达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合给药的临床试验中，1%的患者发生了非皮肤恶性肿瘤。

监测接受达拉非尼Tafinlar的患者有无非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤永久终止达拉非尼Tafinlar。

BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进

体外实验表明，在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，MAP激酶信号传导的反常激活和细胞增殖增加。在作为单一药物或与Mekinist联合使用达拉非尼Tafinlar之前，确认BRAF V600E或V600K突变状态的证据。

出血

当达拉非尼Tafinlar与Mekinist一起给药时，可能发生出血，包括定义为关键区域或器官有症状出血的大出血。已报告致命病例。

在达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合给药的临床试验中，17%的患者发生了出血事件。接受达拉非尼Tafinlar和Mekinist给药的患者中有3%发生胃肠道出血。接受达拉非尼Tafinlar和Mekinist给药的患者中有0.6%发生颅内出血。接受达拉非尼Tafinlar和Mekinist给药的患者中有0.5%发生致命性出血。致命事件是脑出血和脑干出血。对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用达拉非尼Tafinlar。对于3级出血事件，不给达拉非尼Tafinlar；如果改善，则在下一个较低的剂量水平恢复。

心肌病

在达拉非尼Tafinlar与Mekinist联合给药的临床试验中，6%的患者发生了心肌病，其定义为左心室射血分数(LVEF)比基线下降≥10%且低于机构正常下限(LLN)。心肌病的发展导致分别有3%和<1%的患者出现剂量中断或停止使用达拉非尼Tafinlar。接受达拉非尼Tafinlar和Mekinist给药的50名患者中有45名心肌病得到缓解。

注：文中图片均已获版权方授权