现有HCV检测方法

丙型肝炎病毒 （HCV） 是危害肝脏的主要病毒之一，造成严重的公共卫生问题。 目前常用的HCV检测方法有血清学检测和分子生物学检测（HCV-RNA检测） ， 血清学检测又可分为HCV核心抗原（HCV-cAg）检测和HCV抗体（HCV-Ab）检测。 HCV-Ab检测 HCV-Ab是机体由于HCV的刺激而产生的蛋白质，HCV-Ab检测是一种间接检测，也是目前最常用于HCV临床筛查的检测方法之一，但存在一些不足：窗口期长，易发生漏诊；无法区分现症感染和既往感染；免疫缺陷症患者可能会出现假阴性结果; 在HCV-Ab抗体水平极低的人群中，HCV-Ab检测会出现比较高的假阳性几率 [1] 。因此往往需要通过其他检测方法来进一步确认检测结果。 HCV-RNA检测

临床指南通常建议在HCV-Ab检测结果阳性后进行HCV-RNA检测。HCV-RNA检测特异性高、窗口期短，能够直接反映HCV在体内的积累水平，通常作为丙型肝炎早期诊断和预后的金标准，为HCV病人的病情诊断和治疗监测提供依据。但是，由于免疫反应对病毒复制的抑制，非病毒血症期患者体内的HCV-RNA可能暂时无法检测到，出现HCV-RNA检测阴性而HCV-Ab检测阳性的情况[2]，可能导致漏诊。除此之外，HCV-RNA检测对样本储存条件、实验设备和操作人员素质均有严格要求，检测成本也相对较高。

HCV-cAg检测 在外周血中，HCV-cAg是HCV病毒颗粒的结构蛋白，结构蛋白在HCV各亚型中高度保守， 是理想的HCV感染标志物。HCV-cAg可用于区分既往感染与现症感染，还可用于监测抗病毒疗效和预测持续病毒学应答反应。有学者认为，HCV-cAg检测作为HCV-RNA检测的替代方案，有望在HCV防治中发挥重要作 用[3]，其原 因 是HCV-cAg表达与HCV-RNA高度相关。

俄罗斯科学家Karen K. Kyuregyan对2027名志愿者进行了HCV检测，从其中16名阳性患者的检测结果来看，HCV-cAg与HCV-RNA的检测结果完全一致，且HCV-cAg与HCV-RNA定量测定结果表明二者相关性良好[4]。R2= 0.84（R是线性相关系数，R2值越接近1则拟合度越好），p < 0.005（P是检验样置信度的指标，p≤0.05时模型的结果可靠）。

图1. HCV-cAg和HCV-RNA浓度之间的相关性

文章DOI：https://doi.org/10.1002/jcla.23755

Karen的实验结果阳性样本较少，而土耳其科学家Recep Kesli的实验结果则更具说服力。他的实验测定了154名患者的HCV-cAg与HCV-RNA积累量，同样得出了良好的线性关系（r=0.864；P = 0.0001）。HCV-cAg检测发现的154例阳性受试者HCV-RNA检测也为阳性，结果完全一致[5]。目前，用于诊断目的的 HCV-RNA 和 HCV-cAg 的等效性研究项目也已获得欧洲肝脏研究协会 (EASL) 批准[6]。

图2. HCV-cAg和HCV-RNA浓度之间的相关性

文章DOI：https://doi.org/10.1128/JCM.05292-11

HCV-cAg检测应用前景

缩短窗口期

从检测“窗口期”上看，HCV-Ab检测窗口期最长，约70天；HCV-RNA检测窗口期最短，两周左右即可检测到HCV-RNA。HCV-cAg与HCV-RNA几乎同时出现，窗口期稍滞后于HCV-RNA检测，但与HCV-Ab检测相比可使窗口期缩短5~7周[3]。

图3. HCV感染标志物的出现时间

文章DOI：https://doi.org/10.1002/jcla.23755

适用于免疫缺陷患者 H CV-Ab检测 方法对于免疫缺陷患者不适用， 因此需要进行     HCV-cAg检测或 HCV-RNA检测才能进行最终结果判定。两种方法相比较，     HCV-cAg检测省时省工，且效果同样好，Fiona V.Cresswell的研究表明，与HCV-RNA检测相比，HCV-cAg检测可达100%灵敏度和97.9%特异性     [7]。 可用于监测抗病毒治疗过程

为了评估 HCV-cAg检测在接受DAA治疗的HCV感染患者中的诊断有效性，研究人员分析了来自28名患者的103个样本。与RT-PCR相比，HCV-cAg检测的灵敏度和特异性分别为96.2%和100%，表明HCV-cAg是接受DAAs治疗的HCV感染患者随访的可靠标志物[8]。

区分既往感染与现症感染

HCV-cAg检测和HCV-Ab检测联合可以区分既往感染和现症感染，有学者提出，HCV-cAg检测可能是HCV筛查的一个重要组成部分，能够实现早期诊断与护理治疗的有机结合[9]。

节约成本

研究表明，引入HCV-cAg检测后，丙肝检测成本约减少47.90%[10]。此外，HCV-cAg检测所需时间成本也有所减少。WHO还通过了在急性HCV检测中用HCV-cAg检测代替HCV-RNA检测的相关文件[11]。与HCV-RNA检测相比较，HCV-cAg检测的另一个显著优势是它可以使用与HCV-Ab相同的设备仪器开展实验，节省了额外购置设备和建设实验室的成本[12]。

参考文献：

[1] Contreras AM, Tornero-Romo CM, Toribio JG, et al. Very low hepatitis C antibody levels predict false-positive results and avoid supplemental testing. Transfusion. 2008;48:2540-2548.

[2] Kesli R, Polat H, Terzi Y, et al. Comparison of a newly developed automated and quantitative hepatitis C virus (HCV) core antigen test with the HCV RNA assay for clinical usefulness in confirming anti-HCV results[J]. Journal of clinical microbiology, 2011, 49(12): 4089-4093.

[3] Wang Y, Jie W, Ling J, et al. HCV core antigen plays an important role in the fight against HCV as an alternative to HCV‐RNA detection[J]. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 2021: e23755.

[4] Kyuregyan K K, Malinnikova E Y, Soboleva N V, et al. Community screening for hepatitis C virus infection in a low-prevalence population[J]. BMC public health, 2019, 19(1): 1-8.

[5] Kesli R, Polat H, Terzi Y, et al. Comparison of a newly developed automated and quantitative hepatitis C virus (HCV) core antigen test with the HCV RNA assay for clinical usefulness in confirming anti-HCV results[J]. Journal of clinical microbiology, 2011, 49(12): 4089-4093.

[6] EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69:461-511.

[7] Cresswell FV, Fisher M, Hughes DJ, Shaw SG, Homer G, Hassan-Ibrahim MO. Hepatitis C core antigen testing: a reliable, quick, and potentially cost-effective alternative to hepatitis C polymerase chain reaction in diagnosing acute hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis. 2015;60:263-266.

[8] Cresswell F V, Fisher M, Hughes D J, et al. Hepatitis C core antigen testing: a reliable, quick, and potentially cost-effective alternative to hepatitis C polymerase chain reaction in diagnosing acute hepatitis C virus infection[J]. Clinical infectious diseases, 2015, 60(2): 263-266.

[9] Alonso R, Pérez-García F, Ampuero D, et al. New direct-acting antivirals for patients with chronic HCV infection: can we monitor treatment using an HCV core antigen assay?[J]. Diagnostic microbiology and infectious disease, 2017, 87(3): 243-246.

[10] Tillmann HL. Hepatitis C virus core antigen testing: role in diagnosis, disease monitoring and treatment. World J Gastroenterol. 2014;20:6701-6706.

[11] Monari M, Foglia E, Montanelli A, et al. Economic, organizational and budget impact of a new diagnostic plan for HCV detection: what’s “new”? Rivista Italiana della Medicina di Laboratorio. 2015;11:236-242.

[12] Bert F, Rindermann A, Abdelfattah MA, Stahmeyer JT, Rossol S. High prevalence of chronic hepatitis B and C virus infection in a population of a German metropolitan area: a prospective survey including 10 215 patients of an interdisciplinary emergency unit. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016;28:1246-1252.

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编辑：青翠欲滴

审校：晨晨