JMT日本海外就医|多发性骨髓瘤（MM）

多发性骨髓瘤（MM：Multiple Myeloma）是血细胞之一“浆细胞”的癌症。

多发性骨髓瘤是“骨髓瘤细胞”主要在骨髓中持续增长，身体出现各种症状的疾病。

1. 什么是多发性骨髓瘤？

有运输氧气的红细胞、具有止血功能的血小板，以及控制免疫的白细胞和淋巴细胞等血细胞。它们各自对保护身体有着重要的作用，从被称为造血干细胞的细胞发育成具有各种形态和功能的血细胞。这个过程称为分化（图1）。

图1 造血干细胞向血细胞的分化

多发性骨髓瘤（MM：Multiple Myeloma）是血细胞之一“浆细胞”的癌症。浆细胞是在被称为骨髓的“血液工厂”中制造的血细胞中，由白细胞之一的B细胞分离而成的细胞。这种细胞具有制造“抗体”的功能，保护身体不受侵入体内的细菌和病毒等异物的侵害。这种浆细胞会癌变成骨髓瘤细胞，引发多发性骨髓瘤。骨髓瘤细胞在骨髓中增加，无法攻击异物，并继续制造无用的抗体（称为M蛋白）。这些骨髓瘤细胞和M蛋白会引起各种症状。

关于多发性骨髓瘤相关疾病

将细胞肿瘤中最常见的疾病是多发性骨髓瘤。此外，还有许多其他类型的浆细胞肿瘤。

2. 症状

多发性骨髓瘤是“骨髓瘤细胞”主要在骨髓中持续增长，身体出现各种症状的疾病。

在多发性骨髓瘤中，骨髓瘤细胞在骨髓中增殖，干扰正常血细胞（造血）的产生过程，导致贫血引起的气喘、乏力、白细胞减少引起的感染、血小板减少引起的出血倾向等。此外，骨髓瘤细胞占据了正常浆细胞的位置，导致免疫功能下降（减少正常抗体的产生）。此外，骨髓瘤细胞无限产生的M蛋白（异常免疫球蛋白）引起的症状是肾障碍和血液循环障碍（高粘滞综合征）。免疫功能低下的话容易发生肺炎和尿路感染等感染症。此外，骨髓瘤细胞刺激的破骨细胞（溶解骨的细胞）破坏骨组织，引起骨痛、病理性骨折、脊椎受压麻痹，由于血液中钙的溶解会引起高钙血症。而且，各脏器的功能也会下降，引起各种症状。图2总结了主要症状。

然而，多发性骨髓瘤可能没有症状，通常只有在血液检查或尿液检查指出异常后才会被发现。

通常具有疾病进展过程缓慢，但在极少数情况下可能会迅速进展。此外，症状存在较大的个体差异，针对每个患者的医疗状况选择合适的治疗方法非常重要。

图2 多发性骨髓瘤的症状

*1  高粘滞综合征：血液中大量M蛋白大量增多，导致血液粘度增加，血液循环恶化的状态。

*2  淀粉样变性：M蛋白的一部分沉积在各种组织中，器官功能低下的状态。

*3  压缩性骨折：脊柱力量减弱，被重量压垮。在多发性骨髓瘤中，骨髓瘤细胞的作用会削弱骨骼并使其更容易骨折（病理性骨折）。

*4  脊髓受压症状：指由脊柱变形和神经受压引起疼痛・四肢麻木・麻痹、排尿・排便不畅等症状。

3. 原因

众所周知，骨髓瘤细胞具有多种遗传和染色体异常，但其原因尚不清楚。

4. 疾病类型分类（按癌症特征分类）

多发性骨髓瘤是一种“骨髓瘤细胞”主要在骨髓中继续生长，导致身体出现各种症状的疾病。除了多发性骨髓瘤，骨髓瘤细胞引起的疾病也多种多样。区分每种疾病并了解疾病类型对于推进治疗非常重要。

国际骨髓瘤工作组（IMWG：International Myeloma Working Group）的诊断标准被广泛用于对疾病类型进行分类。根据骨髓中有无异常浆细胞（骨髓瘤细胞），血液和尿液中有无M蛋白，有无器官疾病（高钙血症、贫血、肾功能衰竭、骨病变等）进行分类，确定治疗开始时间等。代表性疾病类型如下。

1) 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症

（MGUS：Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance）

它是一种称为“MGUS”的浆细胞瘤。它是一种骨髓中M蛋白和骨髓瘤细胞很少的类型，没有器官损伤，不需要治疗。它可能会进展为骨髓瘤，应定期检查。

2）冒烟型多发性骨髓瘤（无症状多发性骨髓瘤）

骨髓瘤细胞和M蛋白有一定程度的升高，但几乎没有症状，也没有器官损伤。不进行积极的治疗，定期检查。

3) 多发性骨髓瘤（症状性骨髓瘤）

当血液和尿液中的M蛋白和骨髓瘤细胞增加，并且存在骨髓瘤导致的器官损伤时，就诊断为多发性骨髓瘤。它是最常见的类型，进行药物治疗和造血干细胞移植（自体移植）等治疗。一般而言，65岁以下可以进行自体移植的患者与66岁以上或因重要器官疾病未进行移植的患者，治疗多发性骨髓瘤的治疗策略有所不同。

4) 孤立性浆细胞瘤

骨髓瘤细胞的肿块（肿瘤）在骨骼和骨骼以外的组织中形成，但没有器官损伤。在肿瘤所在部位进行放疗。

5) 浆细胞白血病

骨髓瘤细胞在末梢的血液中增殖。经常出现淋巴结和器官肿大等骨髓以外的病变，且器官损害等通常处于恶化的状态。治疗基于多发性骨髓瘤的治疗政策。

关于相关疾病

(1) 系统性淀粉样变性

淀粉中毒是指M蛋白分解产生一种被称为淀粉样蛋白的异常蛋白质，这种异常蛋白质在各种组织和器官中蓄积，引起脏器障碍的疾病。全身性淀粉样中毒时，原本异常的浆细胞增加，并且在心脏、肺、皮肤、舌头、甲状腺、肠管、肝脏、肾脏、血管等全身的脏器中淀粉样蛋白堆积。因此，需要减少肿瘤性浆细胞的治疗以切断淀粉样蛋白的产生。65岁以下符合移植条件者，给予美法仑大剂量联合外周造血干细胞移植治疗。如果不满足移植条件或患者年龄在66岁以上，则使用MD疗法（美法仑+地塞米松）或硼替佐米、沙利度胺或来那度胺。

(2) POEMS综合征(Crow-Fukase综合征、高月病)

POEMS综合征是以主要症状多发性神经病（Polyneuropathy）引起的周围神经病变、器官肿大（Organomegaly）、内分泌病变（Endocrinopathy）、M蛋白血症（Monoclonal Protein）、皮肤改变（Skin Changes）等的首字母集合而成的症状，另外还可见浮肿、胸腹水等，是一种系统性疾病。在日本比较常见，疾病进展过程缓慢，预后良好，生存期10年以上，但会出现各种症状，尤其是周围神经病变会显着降低患者的日常生活能力（ADL）。POEMS综合征是世界罕见病，目前尚无治疗指南，但如果不治疗，病情会恶化，根据情况进行放射线照射、细胞毒性化疗药（化疗药:烷基化剂）的注射、造血干细胞移植。期待未来类似骨髓瘤的药物治疗（硼替佐米、沙利度胺、来那度胺）的治疗案例不断积累