【新药进展】全球乙肝新药进展（更新至2021年10月）

       编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合Hepatitis B Foundation网站最新表单的乙肝新药更新以及查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

       本期表单更新有：衣壳抑制剂ZM-H1505R进入临床Ib期研究；新增处于临床前研究阶段的胞嘧啶碱基编辑器(CBE)；衣壳抑制剂ABI-H0731 + ATI-2173 + TDF将开展临床IIa期研究；反义寡核苷酸GSK3228836 + PEG IFNα处于临床IIb期研究阶段。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

01 ZM-H1505R

       衣壳抑制剂ZM-H1505R是我国上海挚盟医药科技有限公司自主研发的一款在研乙肝新药，已公布的Ia期研究结果表明：在健康受试者中单次口服25-450 mg通常是安全的，没有报告严重不良事件(AE)或导致停药的AE。目前，其正在进行Ib期临床研究。

02 Undisclosed（CBE）

       Beam Therapeutics 公司最近开发的碱基编辑器可以将特定的DNA碱基直接并不可逆地转化为没有双链断裂(DSB)中间体的另一个碱基。在治疗乙肝方面，细胞研究阶段研究人员使用胞嘧啶碱基编辑器(CBE)在 HBsAg 和 HBeAg/HBcAg ORFs 中产生无义突变以直接影响 HBV 复制。另外，CBE可导致cccDNA富集区发生突变，提示其可以直接靶向cccDNA。其研究还在临床前阶段。

03 ABI-H0731+ATI-2173+TDF

       Antios Therapeutics公司与Assembly Biosciences公司旗下正有两款在研乙肝新药，即核苷酸类药物ATI-2173和衣壳抑制剂ABI-H0731(又称Vebicorvir)，两家药企将正在进行的IIa期 ANTT201研究中开辟一个单一队列，来评估ABI-H0731 + ATI-2173 + TDF三药联合的治疗疗效。

04 GSK3228836+PEG IFNα

       GSK3228836(Bepirovirsen)是GSK公司正在开发用于慢乙肝治疗的一种反义寡核苷酸(ASO)药物，该药物前不久因获得我国CDE拟突破性疗法认定而备受关注。 近日，Nature Medicine 上发表了该药在慢乙肝患者中进行的一项II期临床试验的完整结果。该II期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在评估该药在初治慢乙肝患者和NA经治慢乙肝患者中的疗效和安全性。 结果显示对于初治患者：300 mg组HBsAg平均下降1.56 log10 IU/mL，有6例(50%)获得HBsAg下降 ≥ 1.0 log10 IU/mL，其中3例下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，2例获得HBsAg清除。对于经治患者：HBsAg平均下降1.99 log10 IU/mL，4例完成300 mg治疗的患者中有3例HBsAg下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，其中2例获得HBsAg清除。 目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。

注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。