结直肠癌靶向药——二线用药

1.简介

今天咱们继续来讲肠癌的用药，肠癌的靶向药在二线用药的时候终于出现了，就是它们俩，一个是瑞戈非尼，一个是拉罗替尼，其实这两个药我的铁粉应该是不陌生了，瑞戈非尼我之前讲肝癌二线用药的时候它是首选药，拉罗替尼我之前在讲肺癌的时候，如果你有NTRK突变，它也是首选的药，所以这两个还是比较有特点的。当然这两个都有孟加拉的仿制药，如果你用原研药，国内的是非常贵的，那价格就高很多了

2.指南

还是一样给大家展示一下NCCN指南上二线用药，用红框框起来，可以看到瑞戈非尼是用在什么时候呢？这个地方有一个SUBSEQUENT THERAPY，二线用药，就是你已经前期用化疗药治疗了，然后你有点耐药了，不行了，然后你后续的继续用药，二线用药就是有瑞戈非尼出现了，拉罗替尼是什么呢，NTRK gene fusion positive，如果你是NTRK 基因融合，这个突变是阳性，你就可以去用这个拉罗替尼，这个跟我们讲肺癌是一样的，我就不再赘述了，大家认准这个基因突变就可以了

特意强调一下瑞戈非尼，不但可以用于肝癌的二线治疗，对于我们肠癌的二线治疗也是非常好的选择，指南也是有推荐的

3.机理

继续来讲，看一下瑞戈非尼的用药机理，一般来说，你可以把它分为三种，就是可以抑制肿瘤细胞的增殖，可以抑制肿瘤细胞的信号传递，就不让它互相通气儿了，抑制这个血管生成，之前我讲过了，对吧？血管对于肿瘤细胞特别的重要，如果它生成了血管，它就可以跑往别的地方跑，它也可获得很多的营养，它可以长得很快

所以这个瑞戈非尼的靶点也是比较多的，好几个靶点，这就是为什么它有这么好的效果，而且可以在这个化疗的一线耐药之后再使用的原因

4.缺点

第一个缺点还是一样升高血压，我们这个肝癌用药肠癌用药，凡是提到瑞戈非尼，大家注意它都有升高血压的这个副作用，所以要合并用药，对吧？大家在我的微信公众号搜索我相关讲的降压药就可以看到了，应该首选哪些药，去合并用药就可以了，我就不再讲了

第二个缺点还是一样，伤肝，瑞戈非尼有一个黑框警告，在它的说明书前面，美国FDA要求它加上去的，就是伤肝的副作用，大家一定要注意，如果你已经出现了有瑞戈非尼伤肝的情况，那么你就去合并用药，解决这个问题就可以了

第三个缺点就是特殊人群，这个之前我也讲过很多次了，特殊人群我们建议是禁用瑞戈非尼的，包括卡博替尼也是禁用的，所以大家要明白

如果你是要用瑞戈非尼的话，首先你应该是在一线的这个化疗耐药之后才能用，第二你要用的话你要注意它的这些副作用，怎么去避免这些问题，怎么去解决这些问题

5.总结

结直肠癌二线药，瑞戈非尼不可少

靶点多了才有效，伤肝一定要知道

参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN结肠癌指南2020年第四版

[5].NCCN直肠癌指南2020年第六版

[6].瑞戈非尼原研药原版英文说明书

[7].Tanios S. Bekaii-Saab, Fang-Shu Ou, et al. Regorafenib dose optimization study(ReDOS): Randomized phase II trial to evaluatedosing strategies for egorafenib in refractory metastatic colorectal cancer(mCRC)–An ACCRU Network study. Journal of Clinical Oncology 2018 36:4, 611-611