ADC药物在临床推广中面临来自AE的挑战

上周五，Ryan Partners发现CDE官网显示，荣昌生物/RemeGen于今年6月刚获批上市的ADC药物维迪西妥单抗（代号：RC48）有第二个适应症被纳入优先审评，即用于治疗HER2阳性2+/3+的晚期或转移性尿路上皮癌。

RC48自进入研发管道起即备受关注，因其为首个中国原研的ADC创新药且获得FDA的突破性疗法认定，同时，荣昌有Seagen作为合作伙伴协助进行海外市场的全球开发和商业化推广，合作签约即获得2亿元首付款和未来可及24亿元的阶段性里程碑付款。荣昌生物是港交所带B发行的第二最贵股，已然是目前热门赛道ADC领域中的明星公司。

值得注意的是，ADC药物因原理为通过单克隆抗体作为载体，将小分子细胞毒性药物运输至目标肿瘤细胞，因此厂家为HCP提供详细且证据充分的不良反应类型及对应管理机制，如剂量调整方案，至关重要。RC48在推广中特别强调了其较高的安全性，但背后存在可能因试验中患者数量较少而引导的数据结论证据不充分。

在2020年美国临床肿瘤学会/ASCO上，荣昌提出“在安全性方面，RC48常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。”但Ryan Partners根据公布的研究摘要发现，其两项针对RC48用于HER2阳性和HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌患者的试验，总计仅118名女性乳腺癌患者被纳入研究。而同类产品赫赛莱/Kadcyla公布早期乳腺癌的KATHERINE（BO27938）临床试验结果显示，共纳入1486例HER2阳性的早期乳腺癌患者。对比两者最新说明书可发现，赫赛莱提供了更加细致且完善的不良反应类型和严重程度判断方法，以及对应治疗调整方案。

目前行业较多参考的AE评价标准是FDA发布的CTCAE 5.0版本，其针对19种疾病类型和妊娠、创伤、肿瘤、内外科操作和医学检查等其他8个大类提供了详细的不良事件严重程度的分级标准。且对各级别作了特定的临床描述：

1级：轻度；无症状或轻微；仅为临床或诊断所见;无需治疗。

2级: 中度；需要较小、局部或非侵入性治疗；与年龄相当的工具性日常生活活动受限。

3级: 严重或者具重要医学意义但不会立即危及生命；导致住院或者延长住院时间；致残；自理性日常生活活动受限。

4级: 危及生命;需要紧急治疗。

5级:与AE相关的死亡。

2020年7月8日，国家药监局发布了为国内新药上市审批设置了“突破性治疗药物”、“附条件批准”、“优先审评审批”、和“特别审批”四个审批加速通道，但是加速上市的潜在副作用是临床数据不足以支持对不良反应的深入了解和处理建议。不良反应不仅危及患者健康，同时增加脱落率。在上市后，厂家亦需要跟进与临床医生合作收集在患者用药期间产生的不良反应证据，针对难以处理的不良反应，积极开展多学科会诊以探讨解决方案。

文章来自：睿安管理咨询

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