【期刊导读】预测HBsAg清除的价值24周预测优于12周

编者按：大量临床研究显示对于慢乙肝患者的治疗，与核苷（NAs）单药相比，联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）可以极大提高HBsAg清除和HBsAg低水平的概率。如何更好地使用PEG IFNα追求更高的临床治愈机会呢？临床早期一些生物学标志物的应答可较好的预测治疗结局。HBsAg定量的预测价值受到了广泛的认可，但是预测节点是12周还是24周还存在争议，之前已有研究表明24周HBsAg的预测价值优于12周（相关链接），在临床实践中也常发现前12周HBsAg下降幅度不显著的患者在12-24周出现HBsAg大幅下降的现象。因此，24周评估可避免部分患者丧失临床治愈的机会。

最近发表的一项欧洲研究显示：基于PEG IFNα治疗24周时平均HBsAg下降与随后的HBsAg清除显著相关，优于12周的相关性，HBsAg下降幅度越大，获得HBsAg清除的概率越高。

研究方法

该研究数据来源包括HBV 99-01研究（PEG IFNα ± LAM治疗HBeAg阳性慢乙肝患者）和PARC研究（PEG IFNα ± 利巴韦林治疗HBeAg阴性慢乙肝患者）的病例数据，还有0149研究（PEG IFNα ± TDF治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性慢乙肝患者）和LIRA-B研究（PEG IFNα治疗HBeAg阳性慢乙肝患者）的已发表数据。评估治疗后6个月平均周HBsAg下降和HBsAg清除之间的关系。研究还对比了HBsAg清除/未清除的患者在12周和24周时的HBsAg下降。

研究结果

24周平均HBsAg下降与随后的HBsAg清除显著相关，优于12周的相关性

在整个试验中，24周更显著的平均HBsAg下降与随后更高的HBsAg清除率相关。在第12周的数据中也观察到了类似的情况，但这种相关性并不显著。

治疗中平均HBsAg下降与治疗后HBsAg清除的关系

获得HBsAg清除的患者24周平均HBsAg下降更显著

获得HBsAg清除的患者24周平均HBsAg下降比未获得HBsAg清除的患者更显著，分别为HBV 99-01（4.3 vs. 0.5）、PARC（4.8 vs. 0.3）和0149（PEG IFNα + TDF组：4.6 vs. 0.6）。

HBsAg水平从基线到24周的变化统计

24周HBsAg水平的额外下降可提升30%的HBsAg清除率

治疗12周或24周时额外的平均HBsAg下降可预期转化为后续HBsAg清除率增加30%，12周额外的平均HBsAg下降估计为0.51 log10 IU/mL（95% CI：0.36，0.70；CV = 16%），24周时额外平均HBsAg下降估计为1.19 log10 IU/mL（95% CI：1.03, 1.36；CV = 7%）。基于较低的Spearman等级相关性和第12周CV值是24周的2倍，使用第 24 周HBsAg下降似乎更好。

治疗中平均HBsAg下降与随后HBsAg清除的关系

肝霖君有话说

该研究显示接受PEG IFNα治疗时24周平均HBsAg下降可较好预测随后的HBsAg清除，优于12周的预测价值，说明过早的HBsAg应答判断可能会使一部分患者错失临床治愈的机会，一部分在12周HBsAg下降幅度不显著的患者，若能在12-24周有较好的HBsAg下降，其临床治愈的机会也是很大的。PEG IFNα的治疗一般需要结合BGT和RGT策略，但如何更好的运用这些策略还需要更多的研究支持和临床探索。

参考文献：

De Ridder F, Sonneveld MJ, Lenz O, et al. Mean HBsAg decline at week 24 of PEG-IFN based treatment predicts subsequent rate of HBsAg clearance - suggesting a valuable endpoint for early development HBV trials[J]. J Viral Hepat, 2021.