患上 ALS 的原因是什么，ALS 可预防吗？

ALS，全称Amyotrophic lateral sclerosis，又名Lou Gehrigs disease，属于Motor Neuron Disease，亦为Neurodegenerative disease。Motor neuron（运动神经元）存在于中枢神经系统中，轴突向外伸展，直接或间接地控制肌肉收缩。

发病症状：
此病高发于50-60岁，属于late onset disease，极少有青少年发病的例子。症状表现为肌肉消耗（muscle wasting），越来越虚弱（progressive weakness），肢体强直或僵硬（limb spasticity or stiffness）.

存活率：
多数病人发病后2-5年内死亡，约10%的人可在发病后活过十年，霍金这种发病后活了四十来年的（而且还是青少年时期发病的）属于非常罕见的情况，是给所有ALS病人带来正能量的标杆式存在。

治疗方法：
目前无已知可行的治疗方法！

参照一组病例

1、线粒体疾病的骨关节炎

L先生通过亲友找来看病，他今年38岁，从10岁那年，突然有一天感到全身不舒服、关节疼痛，从此，手、足关节持续疼痛至今，手腕关节已经融合，失去了弯曲等关节功能，X光片显示关节骨化、手臂和肘关节软骨钙化融合。这二十几年，李先生去过许多医院，看风湿科，无一例外，他被认定为类风湿关节炎加以激素和免疫抑制剂进行持续的治疗。

在和L先生交谈时，感觉到他的症状并不符合类风湿关节炎的特征，反而更像老年骨关节衰退发生的骨关节炎，但是他发病时年龄才10岁，这也不是老年衰退，当然也不像年轻女性容易患的风湿、类风湿。L先生二十几年的病程，是突然起病、逐渐而持续发展和加重，没有明显的缓解期或者发作期。

在观察L先生的手的时候，类风湿关节炎常见的梭状指关节肿胀并不明显，反而是明显的掌指关节融合和指关节软骨发育不良（类似于软骨病）给人以深刻印象。尤其让人过目难忘的是他左手食指与无名指的比例非常的小，无名指异常的长。食指：无名指小比例和无名指异常长于中指，是线粒体缺陷的一个特征。据此，结合L先生长期以来的病情发展特征，基本可以判定，他患的是线粒体骨关节炎，这种骨关节炎最明显的特征就是软骨坏死、骨化（钙化），原因是骨关节中只有软骨属于带有线粒体的活细胞，所以有线粒体，但是软骨缺乏血管，所以发生细胞的线粒体衰退后很难得到及时的修复。L先生的手指特征：无名指长于中指

2、线粒体疾病的奇怪临床表现

线粒体疾病、线粒体衰退，常常产生一些让临床感到困惑的现象。

食指：无名指的比例异常的小、无名指变长甚至长于中指。这个现象，国外有人进行过研究，最后认为是母亲十月怀胎时雄激素升高、使胎儿暴露在雄激素环境中的结果，理论上对人体健康没有影响，但是带来两个潜在的后果，一是这种人在生命的早期、青少年时期，体育运动能力特别强，容易产生职业运动员、职业军人，二是人到中年以后，容易发生线粒体衰退的疾病，如肌侧束硬化症（渐冻症）、癌症、额颞叶损伤和阿兹海默病（痴呆）、帕金森病等等，研究得比较多的是渐冻症与退役后职业运动员的关系，也就是说，渐冻症的人里面有很多都是当年的运动健将。这位李先生，生病前就因为运动能力异常突出而被选拔为学校的足球队长。线粒体受损，如果不能及时恢复过来，就会留下永久的细胞坏死。胎儿暴露于雄激素环境，使孩子的细胞、线粒体对雄激素不敏感，而雄激素是唯一的合成类激素，所以，这种胎儿期接受了母体雄激素暴露的人，出生后生命早期肌肉发达、运动能力强，但是对雄激素为主的线粒体、细胞修复不敏感，所以，会逐渐积累线粒体的损伤和细胞变形坏死。ALS渐冻症的逐步发展、缓慢发展过程，就是线粒体随着时间慢慢坏死的典型过程。线粒体病变，最典型的特征就是慢慢的加重、越来越重。

生命早期运动能力强，是导致线粒体积累过度氧化损伤的必须过程。由于线粒体的主要功能就是进行食物的氧化代谢以产生能量，线粒体功能障碍，主要表现为氧化还原过程中的还原损伤，而不是氧化损伤。家族性ALS渐冻症就有铜锌-SOD的损伤或缺失，而铜锌SOD（过氧化物歧化酶）是细胞线粒体将过氧化氢还原成无害的水和氧的主要的酶，ALS渐冻症缺乏这种将氧化物还原的酶，意味着线粒体和细胞不得不接受持续的线粒体内的氧化损伤。运动健将的过度运动，又导致更多的氧化产物的产生，日积月累，细胞里、线粒体内这些物质只有氧化、过氧化而缺乏应有的还原，必然导致中、晚年的线粒体积累损伤，发生线粒体衰退。渐冻症的渐，就是对线粒体损伤是逐步积累缓慢发展的高度概括和形容。

丧失子女的巨大悲哀往往会缓解渐冻症的发展和病程。这种现象，说明了两个事情，一是渐冻症这样的线粒体疾病也是可以缓解和治愈的；二是痛失子女的巨大痛苦，抑制了旺盛的线粒体氧化过程，缓解了线粒体的氧化损伤。痛苦带来的情绪是悲伤的，悲伤的情绪是抑制人体的新陈代谢率的，所以，巨大的悲伤带来巨大的氧化代谢率降低，人不思茶饭，当然不需要剧烈运动时那么多的能量。所以，降低氧化率，线粒体氧化损伤过程就得以缓解，就产生了那些人们观察到的丧子可以缓解ALS渐冻症病情的奇怪现象。

3、两种遗传遗传机制决定了两种致病原理

从遗传学角度来看，我们今天的医学，主流是属于孟德尔遗传，父母各自DNA构成二倍体等位关系，两个同等性质的父母本基因共同决定一个生物性状。疾病是生物性状，所以，任何一种疾病都应该由两个父母的基因共同决定。这种遗传理论，解决了疾病有或者没有的问题，所以又称之为量子遗传模式，要么有，要么就没有。但是，帕金森、阿兹海默、肿瘤、渐冻症、糖尿病、冠心病、退行性骨关节炎，等等，可以说绝大多数慢性病，却并不像类风湿、风湿、乙型肝炎等疾病那样，能够简单的以有没有来定义，这些要么得、要么不会得的疾病，往往存在着爆发与缓解的交替节奏。另外一个遗传机制，就是线粒体母系单倍体遗传，由于每个细胞里面的线粒体少则几百，多则几千，受精卵的线粒体多达十几万亿个，所以线粒体的损伤或者丧失是跟随着线粒体的数量在变化，不可能出现有没有的现象，而是持续的、渐渐的、缓慢的一个过程，这就构成了我们常常看到的许多慢性病一旦发生，就逐步逐步慢慢加重的现象，背后的原因就是细胞内的线粒体在慢慢的、一个接一个的变性坏死。人在自己年龄不断增加的过程中，如果不注意进行线粒体的营养支持，那么，生命一定是运行在走向衰亡的单行道上，因为细胞里面的功能正常的线粒体只会越来越少。

癌症的线粒体，是线粒体正常功能的唯一例外，因为癌症细胞线粒体功能出来就不正常，连食物的氧化磷酸化都无法在线粒体内进行。如果是正常细胞摊上这样的线粒体，唯一的去向就是细胞死亡，称之为细胞正常凋亡，维持细胞凋亡机制，是线粒体的一个重要功能。癌症细胞线粒体不正常，所以，癌细胞不可能凋亡而永生了。反之，渐冻症和李先生那种衰退性的骨关节炎，细胞里面好的线粒体和坏的线粒体都有，也就是正常的细胞凋亡机制是健全的，这反而给他们带来了灾难性的后果，那就是细胞凋亡机制被残余的线粒体启动将整个细胞直接毁掉了。科学家早就知道了一切疾病逐渐加重的原理，只是没有来得及整理他们的奇思妙想。

4、以维持线粒体功能健康为目的的营养补充

以孟德尔双倍体遗传学（细胞核DNA、nDNA）为基础建立的现代医学体系，主攻方向是细胞的结构和疾病的有无，而以母系细胞单倍体（线粒体DNA、mtDNA）为基础正在起步阶段的线粒体医学体系，专门关注渐冻症这种缓慢发展、病情程度与受损线粒体数量成比例的能量变化疾病，所以，nDNA医学是结构医学，而mDNA医学是数量医学。那么，我们的药物呢，绝大多数药物是在血液里面的，恰好满足nDNA医学有没有的定义，这就是我们常常提到的血药浓度多少多少，反应的是我们的血液里面有没有这种药。线粒体里面呢？一般的分子连细胞膜都突破不了，更别说进入线粒体膜了。现在的研究告诉我们，脂肪、蛋白质、和糖，这些人体根本的食物小分子，也是进入不了线粒体的，三大食物成分脂肪酸、氨基酸和葡萄糖，统统需要先转化成丙酮酸，线粒体的有氧代谢，从丙酮酸开始。因此，能够进入线粒体的，只有丙酮酸和一系列的维生素，再没有其他物质了。

既然如此，我们正在缓慢发展、不断加重的那些慢性病，为什么不可以直接营养线粒体呢？为什么一定要坚持等待科学家急急忙忙研发出来的、还不一定进得了线粒体的那些分子呢？万一还没有等到新药面市，线粒体就丢失得启动自身细胞凋亡程序了，岂不错过了及时还原线粒体氧化物的机会？

所以，有一些问题，看似不科学，但是没有办法科学的等科学。

【补充文献来源】

Hypothesis: Higher prenatal testosterone predisposes ALS patients to improved athletic performance and manual professions