【3584】抗淋巴细胞活化基因-3抗体MK4280 法维兹利单抗(favezelimab)联合派姆单抗(pembrolizumab)用于既往治疗的晚期微卫星稳定型结直肠癌的1期首次人体研究
First Author: Elena Garralda, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital (HUVH), Barcelona, Spain
背景:对于既往治疗≥2次后进展的微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)患者,仅有有限的治疗选择,中位OS为6-9个月(mo)。在这项首次人体中多队列研究(NCT02720068)的剂量递增阶段,抗淋巴细胞活化基因(LAG)-3抗体favezelimab (favezelimab, fave)在所有剂量水平单独和与pembrolizumab (pembro)联合使用时耐受性良好(Lakhani, SITC, 2018,摘要026)。在这里,我们从剂量确认阶段开始评估了fave单独或联合pembro治疗晚期MSS结直肠癌的安全性和有效性。
方法:入组选择了在之前的标准治疗后进展的MSS 、PD-1 / PD-L1-治疗阴性的mCRC患者 (3 L+) (队列 A),给予800毫克的fave的RP2D(1组),800毫克的fave+ 200毫克pembro(2c组),或800毫克的fave+ 200毫克pembro (MK- 4280A) 组合配方(5组),所有组每周三次给药。治疗持续35个周期或直到病情进展、不可接受的毒性或研究者/患者决定。经研究者RECIST v1.1确认单药治疗病情进展的患者可改用800mgfave + pembro。对所有接受治疗的患者进行安全性评估;对所有基线扫描治疗患者进行全分析组(FAS)的疗效评估。评估目标包括安全性(主要)、ORR(研究者的RECIST v1.1[次要])、DOR、PFS和OS(探索性)。中期分析数据截止日期:2020年10月23日.
结果:共20例患者接受了fave治疗(1组);89例患者(包括9例换药患者)接受了fave+ pembro (2C+5组);12名患者(1组)和36名患者(2c +5组)伴有PD-L1 CPS ≥1肿瘤。截止数据时,1组中位随访时间为5.8个月,2C+5组为6.2个月。治疗相关不良事件(TRAEs) 在fave (1组) 为65%,fave + pembro (2C+5组)为65.2%。3级TRAEs分别为15% (1组)和20% (2c +5组)。没有5级TRAEs报告。常见的TRAEs(≥15%)包括疲劳(20.0%)、恶心(15%)和疲劳(16.9%)。fave + pembro (2C+5组)的确认ORR为6.3% (4PR, 1CR)。没有收到单独接受fave患者的回应。在2C+5组中,中位DOR为10.6 mo(范围,5.6-12.7)。下表中报告了不同PD-L1状态下的ORR、OS和PFS。

结论:法维兹利单抗单独或联合派姆单抗的安全性可控,无治疗相关死亡。与单药治疗相比,包括MK-4280A在内的联合治疗具有良好的抗肿瘤活性,尤其是在PD-L1 CPS ≥1肿瘤患者中。临床试验信息:NCT02720068。研究赞助商:默克公司
参考文献:Elena Garralda, et al. A phase 1 first-in-human study of the anti-LAG-3 antibody MK4280 (favezelimab) plus pembrolizumab in previously treated, advanced microsatellite stable colorectal cancer.2021 ASCO, abs3584.
编译:山西医科大学第一医院 马小乐