【531】基于治疗依从性的乳腺癌指数和扩大内分泌治疗获益预测：一项理想的研究

First Author：Gerrit-Jan Liefers, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands

背景：理想的研究将激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者随机分为5年组和2.5年组，分别在完成5年辅助内分泌治疗后加用来曲唑。在父研究中，总体上大约60%的患者依从内分泌治疗（5年组和2.5年组分别为59%和74%），患者经历是导致治疗中止的最重要因素。乳腺癌指数是一种基于基因表达的信号，预测HR+患者哪些可能从扩大内分泌治疗（EET）受益（BCI（H/I）高），哪些不太可能受益（BCI（H/I）低）。目前的研究通过在理想的研究中接受治疗患者的BCI（H/I）状态考查了EET的依从性和预后。

方法：有原发肿瘤标本的患者可以进行盲法研究。主要终点是无复发间隔（RFI），包括局部和远处复发。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归分析对EET的获益进行分析。不依从被定义为因为疾病事件外的任何原因，导致治疗时间完成≤60%（5年组为≤3年，2.5年组为≤1.5年）。过度治疗定义为5年组的BCI（H/I）低患者%依从；在5y组中，治疗不足定义为5年组的BCI（H/I）高患者%不依从。

结果：纳入908例HR+患者（73%pN+，59y，45%pT1，48%pT2）。78%（n=708）的患者依从，其中48%（n=338）为BCI（H/I）高，52%（n=370）为BCI（H/I）低。22%（n=200）的患者不依从，其中45%（n=91）为BCI（H/I）高，55%（n=109）为BCI（H/I）低。无论依从性如何，BCI（H/I）低患者均未从EET中获益（P=0.922，依从亚组；0.894不依从亚组）。依从的BCI（H/I）高的患者从EET中获益显著（HR 0.35，95%CI 0.16-0.79；绝对获益11.7%；P=0.008），不依从的BCI（H/I）高的患者未从EET中获益（HR 0.75，95%CI 0.17 3.35；绝对获益2.1%，P=0.704）。在这项研究中， 5年EET组患者有38%是BCI（H/I）低且依从的，因此过度治疗，而5年EET组患者有13%是BCI（H/I）高且不依从，因此治疗不足。

结论：BCI（H/I）低的患者即使在依从的情况下，也不能从5年和2.5年的EET中有明显获益，因此可以考虑降阶梯治疗。重要的是，有内分泌反应疾病的BCI（H/I）高的患者依从后的预后会有显著的改善，应指导其继续治疗。BCI可以作为一个重要的基因组学工具来增加EET依从性，并识别出对增加副作用进行管理的患者，并支持潜在地改善预后。

临床试验信息：NTR3077; BOOG 2006-05; Eudra-CT 2006-003958-16.研究发起人：Biotheranostics, Inc, Leiden University Medical Center Institu¬tional Grant; Novartis.

参考文献：Breast Cancer Index and prediction of benefit from extended endocrine therapy based on treatment compliance：An IDEAL study. 2021 ASCO. abs 531

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【532】激素受体阳性浸润性乳腺癌患者21基因复发评分预测低复发风险的验证模型

First Author：Yasue Tsuchida, Department of Breast Surgical Oncology, St. Luke's International Hospital, Tokyo, Japan

背景：分析TAILORx和RxPONDER前瞻性试验中，RS≤25的绝经后激素受体（HR）阳性乳腺癌患者的无浸润癌生存率，21基因复发评分（RS）显示单纯内分泌治疗并不劣于化疗+内分泌治疗。他们还指出，RS在11和25之间，≤50岁的女性乳腺癌患者会从化疗中获益。然而，日本国民保险没有包括这顶检测，因此不是常规开展的。我们致力于开发和验证一个模型，通过检测21个基因RS来确定风险较低、可以避免化疗的患者，利用这些临床病理因素来预测RS。

方法：选取包括187例N0/1的绝经后妇女和213例N0的绝经前妇女在内的400例患者，她们在日本东京圣卢克国际医院接受了手术并做了RS，他们被纳入衍生队列。衍生队列以RS25为界分为2组；分别为RS≤25（n=321）和RS≥26（n=79）的患者。采用候选因素对所有患者和绝经前后患者进行多变量logistic回归分析。选择来自日本东京昭和大学医学院的70名患者作为外部队列验证了预测模型。

结果：核分级（NG）（校正OR，5.28，95%CI，2.47-11.30），孕酮受体（PgR）高表达（Allred评分7-8）（校正OR，10.62，95%CI，5.34-21.13）和低Ki67水平（≤20%）（校正OR，5.29，95%CI，2.33-12.01）是RS≤25的显著独立的预测因子。这些因子可以预测RS≤25（AUC 0.848，95%CI，0.803-0.893），低RS的概率最高达到100%。验证队列的预测模型具有相同的鉴别能力，AUC 0.812（95%CI，0.701-0.923）。在绝经后患者中，NG（校正OR，4.81，95%CI，1.72-13.42），高PgR表达（校正OR，10.62，95%CI，4.52-37.72）和低Ki67水平（校正OR，4.94，95%CI，1.87-13.04）在多变量分析中与RS≤25显著相关。这4个因素的回归模型可预测RS≤25（AUC 0.842，95%CI，0.782-0.902）。在绝经前患者中，NG（校正OR，8.76，95%CI，1.14-67.40），PgR高表达（校正OR，3.22，95%CI，1.61-6.43），低Ki67水平（校正OR，2.87，95%CI，1.20-6.87）在多变量分析中，与RS≤10显著相关。这些因素可预测RS≤10（AUC 0.811，95%CI，0.731-0.891）。然而，绝经前妇女通过这种模型得出低RS的最高概率为46.8%。

结论：我们验证的模型可以提供有用的信息来识别低RS，特别是对于绝经后患者，具有很高的重复性。然而，对于绝经前妇女来说，21个基因RS是有必要的。

研究发起人：无。

参考文献：A validated model to predict low recurrence risk distinguished by 21-gene recurrence score in hormone receptor-positive invasive breast cancer patients. 2021 ASCO. abs 532

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【533】联合应用普那布林（Plin）和培非格司亭（Peg）和单独应用Peg治疗高致中性粒细胞缺乏性发热风险化疗（chemo）的乳腺癌的优势比较的临床试验：预防化疗引起中性粒细胞减少（CIN）的protective-2的3期研究的最终结果

First Author：Douglas W. Blayney, Stanford University, Stanford, CA

背景：Peg是预防CIN的标准治疗（SoC）。Peg的作用机制是患者在化疗周期（C）的第1周易出现FN，因为中性粒细胞总数（ANC）直到第2周才恢复正常。Plin是同类内第一个非G-CSF的小分子药物，在CIN中获得FDA的突破性指定。它通过保护骨髓中的祖细胞免受化学攻击来预防CIN，并且在第1周具有正常的ANC（Blayney JAMA Onc 2020）。2期测试显示，Plin和Peg联用在整个周期内实现了CIN保护，优于Peg单用（Blayney：St Gallen 2019，ASCO2019）。

方法：化疗后第1天给予Plin，具有良好的安全性和抗癌活性。评估Plin作为抗癌剂（DUBLIN-3；NCT02504489）用于NSCLC患者的一项单独的3期研究正在进行中，预计2021年可以得知OS，了解抗癌效果。在PROTECTIVE-2（106研究；NCT0329457），我们在Peg（D2）中加入Plin（D1），测试联合应用预防CIN相对单用Peg的优势。106研究是一项全球多中心随机（1：1）双盲研究，旨在评估Plin 40mg联合Peg 6mg（第1组）与Peg 6mg+安慰剂（Plac）（第2组）在预防早期BC（淋巴结阳性或淋巴结阴性，有复发的高危因素）患者严重中性粒细胞减少（N）（定义为ANC＜0.5×10^9/L）方面的作用。221名ECOG评分0或1的患者接受4个周期，每周期21天的化疗和研究，化疗第1天给予多西紫杉醇（75mg/m2）、阿霉素（50mg/m2）和环磷酰胺（500mg/m2）（TAC）。在中央实验室使用Covance在第1周期（C1）的第1、2、3、6、7、8、9、10、11、12、13和15天对ANC进行评估。主要目标是比较各组C1中严重中性粒细胞减少（DSN）持续时间为0天的患者百分比（%）[即无4级（Gr）中性粒细胞减少（N）的患者百分比（%）]。主要次要终点是C1的DSN和ANC最低值。我们还评估了安全性（AE频率和等级）。

结论：与Peg单独应用相比，Plin和Peg联用对CIN的保护更好，并且降低了20%以上的4级AE，安全性更好。与peg单用相比，联用CIN保护效应的大小和临床意义上的FN减少相关。临床试验信息：NCT03531099。

研究发起人：BeyondSpring Pharmaceuticals,Inc.

参考文献：Clinical trial testing superiority of combination plinabulin （Plin） and pegfilgrastim （Peg） versus peg alone in breast cancer treated with high-risk febrile neutropenia risk chemotherapy （chemo）：Final results of the phase 3 protective-2 in chemo-induced neutropenia （CIN） prevention. 2021 ASCO. abs 533

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【534】基于RxPONDER试验的绝经后淋巴结阳性早期女性乳腺癌患者Oncotype DX乳腺复发评分测试的成本-效果

First Author：Vladislav Berdunov, PHMR Ltd, London, United Kingdom

背景：Oncotype DX测试是一种用于对HR+/HER2-早期乳腺癌辅助化疗的预测和预后的多基因分析。SWOG-8814证明了Oncotype DX测试预测淋巴结阳性早期乳腺癌化疗获益的能力。这一证据与Trans ATAC研究定制分析的结果相结合，为英国国家卫生保健卓越研究所对Oncotype DX测试的经济评估提供了依据。这项研究检验了RxPONDER试验关于绝经后淋巴结阳性早期乳腺癌妇女进行Oncotype DX测试的成本-效果的新证据的影响。

方法：采用Microsoft Excel中的一个模型，仅在绝经后HR+/HER2-早期乳腺癌，用于比较Oncotype DX测试与临床风险工具的成本-效果。在RxPONDER前的分析使用Trans ATAC和SWOG-8814提出的旧分割点（RS 0-17，RS 18-30，RS 31-100）。根据RxPONDER新的RS分割点（RS 0-25，RS 26-100），模型更新为5年远处复发率作为第一估计值。基于Oncotype DX测试在英国的标价，研究了对增加寿命成本和增加质量调整寿命年（QALY）的影响。

结果：下表总结了将RxPONDER的数据添加到成本-效益分析中的影响。

结论：RxPONDER试验表明，无论临床特征如何，内分泌治疗增加化疗对RS 0-25的绝经后妇女的远处复发预防均无益处，这表明大多数1-3个阳性淋巴结的患者避免辅助化疗是安全的。从模型中反映出，避免化疗短期和长期不良反应，可以减少化疗费用和高QALY。根据模型结果，对RS 26-100的少数（17%）患者给予靶向化疗，降低了远处复发的成本，提高了生存率。RxPONDER提供了直接的证据来告知内分泌和化疗联合内分泌治疗的远处复发的可能性，而以前的模型必须综合多种来源的无远处复发间期（DRFI）和化疗治疗效果。未来的研究应该检查在常规临床实践中，Rxpender的发现对化疗治疗决策的影响。

研究发起人：Exact Sciences.

参考文献：Cost-effectiveness of the Oncotype DX Breast Recurrence Score test in postmenopausal women with node-positive early breast cancer based on the RxPONDER trial. 2021 ASCO. abs 534

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【535】在中北部癌症治疗组（NCCTG）N9831（联盟）试验中HER2阳性浸润性小叶癌的预后和免疫状况

First Author：Saranya Chumsri, Mayo Clinic, Jacksonville, FL

背景：浸润性小叶癌（ILC）是一种较少见的乳腺癌，占乳腺癌病例的10%。HER2过表达在ILC中是少见的，关于HER2阳性（HER2）ILC患者（pts）辅助曲妥珠单抗治疗的临床特征和预后的数据有限。

方法：以Wilcoxon秩和检验为连续变量，以卡方检验为分类变量，比较ILC与浸润性导管癌（IDC）的患者特征。Kaplan-Meier（KM）法用于估计死亡率和复发率的缺失。Cox回归模型用于评估ILC与其他特征调整后的结果之间的关系。NanoString技术用于mRNA的定量分析，建立免疫相关基因特征。

结果：总共3304例患者，其中122例（3.7%）为ILC。ILC患者明显有年龄较大（中位年龄54岁 vs 49岁），肿瘤较大，分级较低，ER和PR阳性者多，淋巴结受累多（25.4% N3，IDC仅12.7%）。总的来说，通过KM分析，与IDC相比，ILC患者的总生存率（OS，p=0.005）和无复发生存率（RFS，p=0.046）显著降低。ILC组15年无复发率仅为57.67%，IDC组为72.68%。激素受体阳性（HR+）ILC患者大量出现晚期复发，累积事件发生率从5年时的23%增加到15年时的42%。在校正年龄、肿瘤大小、分级、ER/PR和淋巴结状态等其他临床特征后的多变量Cox回归分析中，与IDC相比，ILC在组织学与OS（HR 1.19，95%CI 0.67-2.1，p=0.55）和RFS（HR 1.5，95%CI 0.9-2.5，p=0.12）的不良预后无显著相关。然而，ILC患者似乎从曲妥珠单抗中获益程度相似，RFS HR 0.58，而全部患者HR 0.67。在免疫特征方面，与CD45、CD8、B细胞或细胞毒性细胞相关的基因特征没有显著差异。与IDC组相比，ILC组肥大细胞基因信号更丰富，巨噬细胞、NK细胞CD56dim亚群和调节性T细胞信号更少（p＜0.05）。

结论：与IDC相比，HER2+ILC具有明显的临床特征和免疫特征。与IDC相比，ILC患者的预后似乎更差，这可能是因为ILC患者常表现为局部晚期疾病。然而，在ILC患者中观察到曲妥珠单抗的相似获益。由于HR+HER2+ILC晚期复发的高风险，这组中的高危患者中应考虑增加辅助内分泌治疗。

临床试验信息：NCT00005970。研究发起人：U10CA180821, U24CA196171, Other Foundation.

参考文献：Outcome and immune landscape of HER2-positive invasive lobular carcinoma in the North Central Cancer Treatment Group （NCCTG） N9831 （Alliance） trial. 2021 ASCO. abs 535

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【536】缓解腹泻的剂量递增：奈拉替尼治疗早期乳腺癌患者给予抗腹泻治疗的耐受性评估

First Author：Gavin M. Marx, University of Sydney, Sydney, Australia

背景：尼拉替尼（NERLYNX ®; N）是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，它主要耐受性问题是腹泻。来自多队列、开放标签、2期CONTROL试验的数据[Barcenas et al. Ann Oncol 2020]显示3级腹泻和腹泻相关的停药有显著改善，而ExteNET试验未给予抗腹泻预防。我们报告了对CONTROL组和ExteNET组耐受性的系统分析。

方法：≥18岁HER2+Ⅰ-Ⅲc期的乳腺癌患者（pts）在曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后接受N（240mg/d，口服1年），并被依次纳入评估不同缓解腹泻方式的队列。资料完整的队列包括：洛哌丁胺（L）；L+布地奈德（BL）；L+考来替泊（CL）；需要时用CL（CL-PRN）；N剂量递增（DE；1-7天为120mg/d，8-14天为160mg/d，此后为240mg/d）。对4个领域（暴露、腹泻、不良事件[AEs]、生活质量[QoL]）的13个终点进行综合排序（IR）分析，由临床医生在输入时确定；队列从1（最佳）排到5（最差）。用CONTROL组的每个pt数据计算指标得分（IS）作为支持性分析，以确定最佳总体耐受性方案的选择，并与ExteNET组进行比较。

结果：在被评估的5个CONTROL组中，在大多数终点中，DE的降阶效果最好。每个IR的平均等级：L：3.4；BL：3.2；CL：3.0；CL-PRN：3.3；DE：2.0。IS分析支持DE作为具有最佳总体耐受性的队列。对CONTROL组和ExteNET组DE比较显示，所有领域的耐受性都有所改善（见表）。

结论：这些分析表明每周DE与其他抗腹泻策略相比具有优势。CONTROL组DE观察到3级腹泻较低的发生率（13.3%），ExteNET组为39.9%，且不良事件发生率也相当或有所改善。数据还显示，DE对N的依从性更强（早期停药更少，治疗持续时间更长，累积剂量更高），对生活质量的影响更小，表明耐受性得到改善。

临床试验信息：NCT02400476。研究发起人：Puma Biotechnology Inc.

参考文献：Dose escalation for mitigating diarrhea：Ranked tolerability assessment of anti-diarrheal regimens in patients receiving neratinib for early-stage breast cancer. 2021 ASCO. abs 536

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【537】绝经前雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）原发性女性乳腺癌患者EndoPredict的临床验证

First Author：Anastasia Constantinidou, The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden Hospital, London, United Kingdom

背景：EndoPredict 12基因预后分析被证实可预测绝经后ER+HER2-乳腺癌妇女的远处无复发生存率（DRFS）和化疗反应。本研究评估了EndoPredict在绝经前妇女的表现。

方法：从诺丁汉大学和塞浦路斯大学获得的ER+HER2-原发性乳腺癌患者的肿瘤标本，这些患者确诊时处于绝经前状态，他们接受的全身治疗只有内分泌治疗。对这些样本进行EndoPredict测试，得出12基因分子评分（EP）。病理学肿瘤大小和淋巴结状态与EP评分算法相结合，得出临床分子EPclin评分。排除肿瘤＞pT3曾做过化疗、EPclin评分缺失或无效的病例。根据按队列分层的Cox比例风险模型中的风险比（HRs）评估EP和EPclin与10年DRFS的相关性。采用Kaplan-Meier分析对EPclin高危和低危妇女的10年DRFS进行了估计。

结果：在411例符合条件的病例中，385例有有效的EPclin评分，纳入分析。乳腺癌确诊的平均年龄为46.5岁（标准差4.7）。大多数妇女（N=239，62.6%）的肿瘤为Ⅱ级，16.1%（N=62）淋巴结阳性。在观察期间（中位数9.7年，四分位区间6.6-13.9年），35名妇女在10年内有远处复发。与远处复发风险增加相关的包括分子EP评分[HR 1.3，95%可信区间（CI） 1.2-1.5；p＜0.001]和分子临床病理EPclin评分[EPclin HR 3.6，95%CI 2.3-5.7；p＜0.001]。在这些患者中，249例（64.7%）被EPclin评分归类为低风险，其余136例（35.3%）被归类为高风险。与EPclin低风险组相比，EPclin高风险组更易发生远处复发（HR 4.6，95%CI 1.4-15.2；p=0.004）。诊断后10年，仅接受内分泌治疗的EPclin低风险妇女DRFS为97%（95%CI 93-99%）。相反，EPclin高危妇女的DRFS仅为76%（95%CI 67-82%）。

结论：仅接受内分泌辅助治疗的绝经前妇女EPclin评分与DRFS高度相关。基于这些数据，绝经前患有EPclin低风险乳腺癌的妇女可以安全地放弃在内分泌治疗基础上增加的辅助化疗。

研究发起人：Myriad Genetics, Inc.

参考文献：Clinical validation of EndoPredict in premenopausal women with estrogen receptor-positive （ER+）, human epidermal growth factor receptor 2-negative （HER2-） primary breast cancer. 2021 ASCO. abs 537

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【538】ER弱阳性（免疫组化1-10%）早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗5年降阶梯：前瞻性维护数据库的倾向匹配分析

First Author：Keda Yu, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China

背景：关于雌激素受体（ER）弱阳性（免疫组化肿瘤细胞核的1%到10%）乳腺癌患者内分泌治疗获益的数据有限。我们的目的是比较短期2-3年和标准5年辅助内分泌治疗对ER弱阳性早期乳腺癌患者生存结局的影响。

方法：我们使用复旦大学上海肿瘤中心前瞻性维护的乳腺外科数据库中的数据进行倾向匹配分析。ER弱阳性、可手术和单侧早期浸润性导管癌的妇女被纳入本研究。排除接受新辅助化疗或卵巢功能抑制，或辅助内分泌治疗持续时间未知或超过5年的晚期疾病患者。入选患者分为三组：不接受内分泌治疗；接受2-3年内分泌治疗；接受大约5年内分泌治疗。主要终点是无病生存率（DFS）。进行多变量Cox回归分析和倾向评分匹配以减少偏倚。计算95%可信区间的危险比（HR）。

结果：2012年至2017年，数据库中634例ER弱阳性乳腺癌患者符合纳入标准。中位随访时间为60个月（四分位区间46-74），整个队列的5年无病生存率为84.9%，其中未接受内分泌治疗组为77.6%（N=89），接受2-3年内分泌治疗组为83.7%（N=185），接受5年内分泌治疗组为87.5%（N=360）。与未接受内分泌治疗的患者相比，接受5年内分泌治疗患者的DFS显著改善（HR 0.55；95%可信区间0.32-0.95；P=0.03）；然而，接受2-3年内分泌治疗患者的DFS与接受5年内分泌治疗的患者之间无显著性差异（HR 0.79；95%可信区间0.48-1.28；P=0.33）。在对360例患者倾向评分匹配样本的多因素Cox回归分析中，接受5年内分泌治疗患者的DFS并不显著优于接受2-3年内分泌治疗患者（HR 0.74；95%可信区间0.41-1.34；P=0.32）。对复发病灶再次活检的探索性分析表明，半数以上的复发病灶为ER阴性，不到5%的病灶ER≥10%阳性

结论：我们的数据不支持雌激素受体弱阳性乳腺癌患者有必要进行5年内分泌治疗。可以考虑改为短期2-3年。在ER弱阳性患者中识别内分泌敏感病例需要进一步的转化研究。

研究发起人：国家自然科学基金。

参考文献：De-escalation of five years adjuvant endocrine therapy duration in patients with ER-low positive （immunohistochemical 1% to 10%） early-stage breast cancer：A propensity- matched analysis from the prospectively maintained database. 2021 ASCO. abs 538

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【539】275例男性乳腺癌（BC）组织（TBx）和液体（LBx）活检的全面基因组分析（CGP）：与女性队列（FBC）和治疗考虑的比较分析

First Author：Arun Kadamkulam Syriac, Dana Farber Cancer Institute/St. Elizabeth Hospital, Boston, MA

背景：男性BC占所有BC的＜1%，通常在晚期诊断，这可能导致更高的死亡率。由于这种诊断的罕见性，有限的数据来源于基因组改变和癌症易感基因（CSG）的流行。我们的目的是全面描述男性BC的基因组学，并将其与不同亚型的FBC队列进行比较，以提供对肿瘤生物学和靶向治疗机会的见解。

方法：采用Foundation Medicine基于杂交捕获技术的CGP，对275例男性BC-TBx或LBx进行测序。TBx和LBx均被用于评估所有类别的基因组改变（GA）。从病理报告中提取组织学亚型、受体状态和活检部位。7例同时有TBx和LBx的配对样本。已知受体状态的男性BC TBx队列（n=253）与FBC队列（n=2855）进行比较。比较了5例乳腺CSG（ATM/BRCA1/BRCA2/CHEK2/PALB2）的突变率及其相关的基因组LOH（gLOH）值。

结果：男性BCs亚型分布为：83%为ER+/HER2-（n=210），9%为ER+/HER2+（n=22），8%为TNBC（n=20）。ER+/HER2+组的男性BC患者比同组FBC患者在 ERBB2-SV（22.7% vs 0.62%，p＜0.0001），PIK3CA（68.2% vs 34%，p=0.01），MDM2扩增（36% vs 4%，p＜0.0001）和GATA3（36.6% vs 6.2%，p=0.0002）有更高的检出率。ER+/HER2-组男性BC患者比同组FBC患者的BRCA2（13.8% vs 5.3%（p＜0.0001）和GATA3（26% vs 15%，p=0.0004）改变更多，TP53和ESR1的改变更少（p＜0.0001）。28.6%的男性BC和16.6%的FBC（p=0.004）在5个可能起源于种系的CSG中有一个或多个变异，其中的BRCA突变率男性BC高于FBC（17.5% vs 9.9%，p=0.0006）。在配对的男性BC活检中，我们看到一例基因组异质性，显示了5个独有的ESR1 改变，一个PIK3CA SV，只存在于LBx，而不在同期做的TBx中。我们在471天后观察到了具有共同BRCA1改变和LBx特有的几个逆转突变的耐药证据，并且在相隔547天的LBx中发现了具有独特ESR1、PIK3CA和MTOR突变的纵向配对。

结论：尽管男性和女性BC有一些共同的改变，我们的研究揭示了潜在的重要发现，可以解释生物学差异并提供治疗机会。尽管HR+/HER2+男性BC罕见，但值得注意的是，ERBB2 SV、PIK3CA SV和GATA3 SV的共突变增加，这可能与更差的预后有关，但可能允许更新颖的组合。ESR1突变在ER+/HER2-的FBC中更为常见，这反映出相对于使用三苯氧胺，芳香化酶抑制剂在男性BC治疗上更为常见。TP53突变在所有FBC亚型中更为常见。BRCA2突变和其他潜在的种系CSG变异在男性BC中更为常见，提供使用PARP抑制剂的机会。LBx鉴定了TBx中未发现的其他生物标志物和耐药突变。

研究发起人：无

参考文献：Comprehensive genomic profiling （CGP） of 275 male breast cancer （BC） tissue （TBx） and liquid （LBx） biopsies：Comparative analysis to a female cohort （FBC） and therapeutic considerations. 2021 ASCO. abs 539

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【540】ExteNET试验中早期HER2+乳腺癌患者接受来那替尼延长辅助治疗的治疗持续时间与总生存率的关系

First Author：Beverly Moy, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA

背景：完成计划治疗已被证明可以改善临床结果。在ExteNET试验（NCT00878709）中，没有强制要求进行腹泻预防，17%的患者（pts）因腹泻而提前停用来那替尼。相比之下，CONTROL试验（NCT02400476）中有3.3%的患者使用来那替尼剂量递增策略。先前的分析表明，在ExteNET中完成来那替尼治疗计划的患者，侵袭性无病生存率（iDFS）得到改善（见表）。在这里，我们评估预后，包括ExteNET试验中三组完成治疗计划的患者的总生存率（OS）：意向治疗（ITT）人群；激素受体阳性（HR+），曾使用曲妥珠单抗，意向在1年内开始使用来那替尼（HR+/≤1年，欧盟批准使用奈拉替尼的人群）；新辅助治疗后残留病灶的HR+/≤1年（无病理完全缓解[pCR]）。

方法：早期HER2+乳腺癌患者在曲妥珠单抗为基础的（新）辅助治疗后口服来那替尼240mg/d或安慰剂。完成来那替尼治疗的患者（定义为≥11个月或在11个月内复发而停止来那替尼的患者）与安慰剂（所有随机患者）进行比较。采用Kaplan-Meier法分析iDFS和OS；采用Cox比例风险模型估计95%置信区间（CI）的风险比（HR）。数据截止日期：2019年7月。

结果：ITT人群中有2840例患者。下表显示了总人群和完成来那替尼治疗计划的患者的IDF和OS。完成来那替尼治疗计划与所有评估组的iDFS和OS改善相关。

结论：这些描述性结果表明，完成来那替尼治疗计划治疗1年的患者可能会改善预后。

临床试验信息：NCT00878709。研究发起人：PumaBiotechnologyInc.

参考文献：Association between treatment duration and overall survival in early-stage HER2+ breast cancer patients receiving extended adjuvant therapy with neratinib in the ExteNET trial. 2021 ASCO. abs 540

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东