饿死癌细胞！切断肿瘤的食物来源，抑制癌细胞生长

谷氨酰胺是许多细胞功能的必需氨基酸，包括生物合成、细胞信号传导和抗氧化损伤保护。谷氨酰胺是许多肿瘤的主要食物来源，并能减缓黑色素瘤的生长。这种药物是一种小分子，靶向谷氨酰胺转运体SLC1A5，它将营养物质泵入癌细胞，阻断谷氨酰胺摄取成为治疗癌症的一种有希望的策略。

近日，美国普雷比斯医学发现研究所的研究人员在" Molecular Cancer Therapeutics "期刊发表了题为"Identification and Characterization of IMD-0354 as a Glutamine Carrier Protein Inhibitor in Melanoma"的研究论文。

该研究确定了一种名为IMD-0354的小分子候选药物，该药物可以阻止谷氨酰胺的摄取，阻断癌细胞的主要能量来源，抑制癌细胞的生长。

癌症的一个关键标志即新陈代谢的改变，这对癌症的发病机制和治疗耐药性至关重要。强大的谷氨酰胺代谢是调节多种肿瘤进展和对治疗反应的细胞过程之一。

这种药物靶向谷氨酰胺转运体SLC1A5，它将营养物质泵入癌细胞，为治疗黑色素瘤和其他癌症提供了一种有希望的新方法。

虽然黑色素瘤的治疗最近取得了很大进展，但许多患者的肿瘤对治疗产生了耐药性，这已成为成功治疗黑色素瘤的一个主要障碍。虽然免疫治疗方法很有前景，但它们只对一部分患者有效，而且在这种情况下也会产生抗药性。所以急需一种治疗的新策略。

研究人员知道，快速生长的肿瘤能够重新规划它们的新陈代谢，以产生额外的能量来生存和生长。肿瘤通常通过向细胞内泵送氨基酸谷氨酰胺来达到这一目的，主要是通过一种叫做SLC1A5的物质。因此，癌症研究人员正在努力寻找阻断SLC1A5并降低谷氨酰胺水平的药物。

在这项研究中，研究人员筛选了7000种不同的化合物，以寻找可以抑制SLC1A5的化合物。最后确定了约20个化合物，并根据其阻止SLC1A5到达细胞膜的能力选择了效果最好的IMD-0354。因为这种药物能够阻止转运蛋白穿透细胞膜，在细胞培养和黑色素瘤小鼠中均抑制肿瘤生长。

MD-0354抑制黑色素瘤细胞生长，诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬

该研究的第一作者Feng Yongmei博士说，我们的研究表明，靶向SLC1A5是减缓癌细胞生长的有效方法，SLC1A5首先阻止谷氨酰胺进入细胞。因为许多肿瘤类型依赖谷氨酰胺生存，这种药物可能能够治疗许多不同类型的癌症。

下一步，研究人员将进一步完善IMD-0354，重点是改善生物物理特性，这将有助于加速候选药物的临床前评估。

综上，研究表明靶向SLC1A5可以阻止谷氨酰胺进入癌细胞，可以减缓癌细胞的生长。由于许多肿瘤的存活都依赖于谷氨酰胺，所以这种药物的开发未来对其他类型的癌症的治疗具有重大意义。

论文链接：

DOI:10.1158/1535-7163.MCT-20-0354