条条道路通罗马：无细胞植入的细胞疗法

撰文：步步先生

来源：干细胞者说

脊髓损伤（Spinal cord injury，SCI），通常指脊髓受到外部影响，造成损伤部位及其以下部分瘫痪或全部瘫痪，使患者终身残疾。

脊髓损伤是一种常见外伤，通常会破坏神经连接，导致感觉和运动功能暂时或永久丧失。脊髓损伤后，会产生一系列连锁反应，包括细胞凋亡、炎症、血管损伤、严重的氧化应激和病变区域胶质瘢痕形成，其临床治疗是一个巨大的挑战。脊髓损伤治疗的难点在于：神经传导的重建和运动功能的恢复。

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基础知识

研究发现，在脊髓损伤修复过程中，间充质干细胞（MSCs）外泌体可降低细胞凋亡和抑制炎症，还可促进血管新生，并抑制A1神经毒性反应性星形胶质细胞的激活。外泌体是一种直径为30-150nm的细胞外囊泡，被认为是优良的药物递送载体。同时，具有独特性的介导细胞间通信和相互作用。戴建武团队早期研究发现，紫杉醇（PTX）能够促进神经干细胞的分化为神经元。

如果利用外泌体负载紫杉醇，有助于脊髓损伤的修复。但是问题又来了，如何实现外泌体在损伤部位的保留是一个关键问题。那么，胶原支架是一个不错的选择。

当外泌体遇到胶原支架

中科院戴建武再生医学研究团队设计研发了一种新型功能胶原支架，可特异结合负载紫杉醇的外泌体，促进脊髓损伤的再生修复。该研究结果在线发表在Advanced Healthcare Materials 杂志，题目如下：

研究人员发现，利用多功能胶原支架（LBMP），可以实现胶原支架和外泌体的特异性结合，同时对支架的机械性也没产生显著性影响。无论在体外实验和体内实验，间充质干细胞外泌体（MExos）都可以促进神经干细胞的迁移，这将有利于将内源性神经干细胞招募到脊髓损伤区。

多功能胶原支架三剑客各司其职，间充质干细胞外泌体（MExos）负责促进内源性神经干细胞的迁移，胶原支架（LOCS）负责保留神经干细胞，而紫杉醇（PTX）负责引导神经干细胞向更多的神经元分化。在脊髓损伤修复中，多功能胶原支架可能表现出更好的促进神经再生的性能。

图 损伤区瘢痕成分分析与脊髓损伤大鼠的运动恢复

结果表明，含间充质干细胞外泌体的多功能胶原支架（LBMP）可以增强神经再生，减少瘢痕形成，有助于大鼠运动功能的恢复。

在本研究中，研究者开发出了一种基于间充质干细胞外泌体的多功能胶原支架。这种胶原支架在脊髓损伤修复方面表现出了卓越的表现。通过增强神经再生，减少瘢痕沉积，促进完全损伤大鼠运动功能恢复。

这种新功能胶原支架有望成为治疗脊髓损伤的新手段，同时由于不同细胞外泌体在不同损伤中具有不同功能，可以构建多种不同功能的胶原支架，有望用于不同疾病治疗（如心肌梗死、阿尔茨海默病和肿瘤）的开发。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202001896