外刊精读｜J Hepatol：缺氧诱导因子通过激活基本核心启动子调控乙肝病毒复制

慢性HBV感染是导致肝病和肝细胞癌的主要原因。缺氧诱导因子（HIFs）是炎症的标志，是肝脏免疫和代谢的关键调节因子，然而其在HBV复制中的作用尚不明确。HBV在肝脏内的肝细胞中复制，而肝脏是一个天然的缺氧器官，然而大多数关于病毒复制的研究都是在大气氧的条件下进行的，在这种条件下，HIFs是不活跃的。因此研究者探究了HIFs在调节HBV复制中的作用。

本研究利用细胞培养、动物模型、人体组织和抑制HIF-脯氨酸羟化酶的药物，观察缺氧对HBV生命周期的影响。

在低氧条件下培养基于肝细胞的模型系统，发现了HIFs在结合HBV DNA和激活基本核心启动子，导致前基因组RNA和从头合成的HBV颗粒分泌增加的新作用。在所有的灵长类成员中，缺氧反应元件的存在突出了HIFs在调节嗜肝DNA病毒家族中的进化保守作用。

确定这种保守的氧传感器在调节HBV转录中的作用，表明这种病毒已经进化到利用HIF信号通路在肝脏的低氧环境中持续存在。本研究表明，在研究HBV与宿主的相互作用时，考虑氧的可用性非常重要，并为更好地理解和治疗慢性HBV感染提供了新途径。

摘译自：Wing P A , Liu P J , Harris J M , et al. Hypoxia inducible factors regulate hepatitis B virus replication by activating the basal core promoter[J]. Journal of Hepatology, 2021.

吉林大学第一医院感染病中心

王昕睿 高普均 报道