胃印戒细胞癌类器官模型的成功构建及鉴定

胃印戒细胞癌的治疗在临床上一直未取得理想的治疗效果。关于胃印戒细胞癌基础研究也十分匮乏。原因如下：

• 胃印戒细胞癌原代细胞体外培养较为困难。胃印戒细胞癌因为缺乏细胞粘附分子，传统的2D培养很难培养原代胃印戒细胞癌细胞。

• 现有印戒细胞癌模型非常缺少，不能满足基础研究和新药开发的需要。（HSC-39，KATO III细胞系，以非贴壁状态生长。）

• 临床转化缺乏足够量的人源化模型。人源化模型建立将促进胃印戒细胞癌靶点发现，生物标志物发现，候选药物筛选和适应症拓展。

随着印戒细胞癌研究的逐渐增多,对于能反映人病理状态及遗传分子信息更接近的印戒细胞癌研究模型的需求变得更加迫切。

印戒细胞癌有特异性的致癌基因，与管状胃腺癌不同。在细胞水平有两种主要的病理学过程，缺少细胞粘附分子和在大液泡中黏蛋白积累。E-钙黏蛋白，由CDH1基因所编码，是一种细胞与细胞之间的粘附分子，在肿瘤形成中起着重要作用。在印戒细胞癌中，它可能参与肿瘤的早期形成过程。很大比例的印戒细胞癌病例发现，E-钙黏蛋白的缺失引起致癌基因的激活，此外，CDH1和其他一些粘附分子的表达，可以下调很多途径的上游蛋白。PI3K可能与印戒细胞癌的致癌基因激活有关。活化的ErbB2/ErbB3复合物与PI3K相结合导致酪氨酸位点磷酸化，激活下游信号，包括p38 MAPK。p38 MAPK活化以后通过扰乱粘附连接造成细胞与细胞之间缺少关联。