EGFR/c-MET双抗最新数据，已凭I期临床提交上市申请

美国东部时间12月28日，强生公布旗下EGFR/c-MET双抗Amivantamab (JNJ-61186372) 治疗铂类化疗后进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床试验（CHRYSALIS）最新数据，已于2020年12月基于CHRYSALIS临床数据分别向FDA和EMA提交上市申请（BLA）。

EGFR第20号外显子插入突变（EGFR 20ins）肿瘤，约占EGFR突变肿瘤总体的4%-10%。该类突变患者多是无法从EGFR-TKI药物中获益，且预后较差。

CHRYSALIS，临床试验代码：NCT02609776。在这项I期临床试验中，研究人员评估了Amivantamab在携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。给药剂量为Ⅱ期临床研究推荐剂量1050 mg，体重大于80kg者为1400mg。主要终点为客观缓解率（ORR），其他终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益比率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

有效性结果：81例患者中，客观缓解率（ORR）为40 %（n=32; 95%CI, 29 – 51），其中3例（4%）完全缓解，29例（36%）部分缓解。中位缓解持续时间为11.1个月（95% CI,，6.9–未结束），其中20名患者（63%）缓解持续时间达到6个月或更长。中位PFS为8.3个月（95%CI，6.5–10.9），中位OS为22.8个月（95%CI，14.6–未结束）。临床受益率（≥PR或病情稳定≥11周）为74%（95%CI，63–83）。

安全性结果：最常见治疗相关不良事件（AE）是皮疹（86%）和输液相关反应（66%）和甲沟炎（45%）。其他不良事件为口腔炎（21%）和瘙痒（17%）。35%的患者报告≥3级不良事件，其中16%被认为与治疗相关的皮疹（4%）和IRR（3%）。未报告与治疗相关的死亡事件。导致剂量减少或停药的治疗相关不良事件分别为13%和4%。

Amivantamab双特异抗体采用1+1的非对称形式（IgG1），抗体的一个Fab结合cMet靶点，另外一个Fab结合EGFR靶点。Amivantamab抗体对两个靶点有不同的亲和力（Kd），其中与EGFR的亲和力为1.4nmol/L，与cMet的亲和力为40 pmol/L。

Amivantamab在临床前即显示其肿瘤抑制优势。

靶向EGFR/cMet的双特异抗体目前有三个已经进入临床，在国内进展最快的为岸迈生物的EMB-101；另外贝达药业通过合作引进了Merus的MCLA-129并于2021年1月9日获得NMPA受理。

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