「癌症必读」基因与癌症（一）

科学知识是对抗癌症的终极武器！

开篇：

我在深圳一家基因药物公司从事临床科研工作，接触了很多优秀的科研工作者与肿瘤专家。因为身边的朋友或亲人患癌会托我去找更好的医生问诊，期望参与到前沿的临床治疗

试验中。所以在这个过程中，我不断学习与总结。我不是专家，但我会从一个普通人的角度去学习和理解癌症诊断和治疗的技术与原理，并用白话翻译出来。

基础：

任何知识都要有基础的架构，否则面临读不懂或者读不下去的困境。因为大家学习不是为了读博发论文，所以我尽量说得通俗，可能无法做到科学的严谨，请见谅。

首先，我们说癌症是什么。

癌症，本质上是人体细胞在正常的活动进程中（比如分裂，分化等）出现了改变，而导致其生长发育失控，一变二，二变四，最后长成肿瘤。

打个比方，我们把细胞看成一个完成具体工作的机器人。

波士顿动力的机器人

机器人需要软件系统来工作。这套软件系统就是我们的DNA。

每个机器人都有一份完整的软件系统，就像几乎所有的细胞都有细胞核，细胞核内存储一套完整的DNA。

生命代码用ATCG四个碱基编写

那为什么软件一样，每个机器人执行的工作不一样，长得也不一样呢？因为这套软件中的代码，只打开了一部分，其它的都关闭了。比如心肌细胞机器人，那它只能打开心肌细胞的代码。而如果是肝细胞的机器人，那它只能使用肝细胞的代码。

那干细胞是什么呢？

干细胞就像是还未设定具体功能的原型机器人，它有两个基本功能，一个是可以克隆出多个自己（分裂），一个是可以升级成具体功能的机器人（分化）。

机器人是如何工作的？

我们从大家都知道的糖尿病说起。

胰脏中有一种机器人叫：“胰岛β细胞”。

这个小家伙的主要工作就是制造一种叫做胰岛素的蛋白质激素。当你欢乐地干了一大碗饭，或者duangduang地喝了一瓶可乐。体内血糖一下就上升了，这个时候“胰岛β细胞”就受刺激了。

他马上从自己的代码库（DNA）中，找到了如何合成胰岛素的说明书（基因）。并使用复印机（转录酶）复印了一份A4纸装订的胰岛素制造说明书（mRNA——信使RNA）。

这份制造说明书被送到了蛋白质工厂（核糖体），工厂按照说明制造出了胰岛素。

这个时候胰岛素开始降低血糖，同时促进了糖原、脂肪、蛋白质合成。

思考时间：

如果DNA中的代码发生了错误会怎么样？

那将无法合成胰岛素，或者合成出来不能用的胰岛素。（一型糖尿病）

如果细胞里面一直有大量的胰岛素制造说明书（mRNA）会怎么样？

说明身体内血糖一直很高（胡吃海喝），无法降低，所以“胰岛β细胞”不停地在工作，直到身体对胰岛素产生了抵抗。（二型糖尿病）

胰岛素工作原理

癌症是一种基因病！

胰岛素的故事告诉了我们机器人的软件系统（DNA）正确有多么重要。如果程序正确，机器人会是认真负责，一丝不苟的好员工。但是如果软件系统中（DNA）打开了一段可能会发生问题的代码（致癌基因），机器人就会脱离管理，不好好工作，一开始疯狂地复制自己，接着开始造反。这个时候癌细胞就形成了。

因为设计师（造物主，大自然）预见了程序会出错导致坏机器人产生的可能性，所以有一些特定的守护程序（抑癌基因）一直存在机器人代码中。当机器人代码发生了问题，守护程序就会启动，停止机器人的工作，阻止机器人复制，并开始维修程序。如果程序被修复，机器人重新上岗。但很可惜的是，当有些错误无法被修复时，守护程序就会开始启动自毁按钮！机器人要不自动死机（自噬），要不然就是通过机器人杀手（免疫细胞）来毁灭它。

癌症的形成

但是人体工厂有几十万亿个机器人（细胞），不论是先天代码（遗传基因）写入的错误，还是后天环境的诱导，每天机器人的代码（基因）都在发生着错误。如果有一天，一个机器人的邪恶代码（致癌基因）被打开，而正好此时守护程序（抑癌基因）又出现了错误不工作（突变失活）。这个时候一个邪恶的机器人（癌细胞）诞生了。他将不停的开始复制自己，伪装自己（逃离免疫监管），寻找能源充电（形成血管），黑掉其它好机器人（浸润），往各地派遣小弟组建黑恶势力（转移）。

黑客帝国中的史密斯

Oncogene 致癌基因

致癌基因源于原癌基因。

原癌基因是属于人体DNA的一部分，是参与细胞生长和增殖或抑制凋亡的正常基因。

如果突变发生，促进细胞生长的正常基因被上调（GOF功能获得性突变），它们将使细胞易患癌症。因此，它们被称为“致癌基因”。通常，多个致癌基因，以及突变的凋亡或抑癌基因都将共同作用以致癌。自1970年代以来，已在人类癌症中鉴定出数十种致癌基因。

Philadelphia chromosome（费城染色体）

费城染色体指22号染色体长臂与9号染色体发生易位形成新的染色体BCR-ABL。Bcr-Abl融合基因的过度表达活化一系列下游的信号通路（Jak-Stat），使细胞在没有生长因子情况下启动增殖，这是慢性粒细胞性白血病的发病原因。

听起来陌生？

那你总看过这个电影吧！

电影里面的核心就是那个药“格列宁”，现实中对应“格列卫”。

甲磺酸伊马替尼片，适应症为：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。

这个费城染色体就属于致癌基因的一种。

Tumor suppressor gene 抑癌基因

有阴就有阳，有生就有亡，有致癌基因就有抑癌基因，宇宙与生命的第一法则就是平衡。

肿瘤抑制基因，又称为抑癌基因，是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。

正常细胞的癌变是个复杂的、受到多种因素控制的多阶段演变过程。肿瘤抑制基因能够在多个环节上保护正常细胞的平稳运作，使其免于最终癌变。

然而受到内外界因素的影响，这些基因可能产生损伤，使得此基因发生突变或丢失时，细胞分裂等过程的正常抑制就被解除，若细胞DNA修复和备用机制都未能发挥作用，就可能导致正常的细胞转变成为失控的癌细胞。

李-佛美尼症候群（Li-Fraumeni syndrome）是一种罕见的自体显性遗传疾病， 是以首先发现此疾病的两位医师命名。

李-佛美尼症候群是由来自于父母遗传或是发生在胚胎细胞上的p53基因突变所引起，有这种症状的人通常会有极高几率罹患各种肿瘤与癌症。这也是因为p53蛋白质在抑制肿瘤的重要性所导致。主要的特征有早发性的癌症（小于45岁）、同时发生多种部位癌症或肉瘤。确定的诊治需要经基因检测确定。

这个非常罕见的疾病，引出了肿瘤科研最耀眼的明星（P53基因）。