Inmazeb中文说明书 治疗埃博拉病毒感染

2020年10月14日，再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Inmazeb（atoltivimab、maftivimab、odesivimab-ebgn，前称REGN-EB3）用于治疗埃博拉病毒感染，该药是一款三抗体鸡尾酒疗法，是由3种全人IgG1单抗组成的混合物，用于治疗由扎伊尔型埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）引起的感染，该药可用于成人和儿童感染者，包括感染检测呈阳性母亲的新生儿。

Inmazeb获得了治疗埃博拉病毒感染的孤儿药称号，此外，还授予Inmazeb突破性疗法指定用于治疗扎伊尔埃博拉病毒感染。

【生产企业】：再生元（Regeneron）

【规格】：Inmazeb是透明到微乳白色、无色到淡黄色的溶液，供注射用：每支单剂量药瓶为14.5mL含241.7mg atoltivimab, 241.7mg maftivimab和 241.7mg odesivimab-ebgn。

【商标】：Inmazeb

【通用名】：atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn for injection

【贮藏】

稀释前，请将Inmazeb西林瓶冷藏在2°C至8°C的原装纸盒中，防止其受光线照射，不要冷冻或振摇。

稀释后的Inmazeb不含防腐剂，所以建议在稀释后立即静脉给药。

不要冷冻稀释的溶液。

合理处置医药废物。

表1: Inmazeb稀释液储存条件

【Inmazeb适应症】

Inmazeb是扎伊尔埃博拉病毒糖蛋白导向的人类单克隆抗体的组合，用于治疗扎伊尔埃博拉病毒在成人和儿童患者中引起的感染，包括扎伊尔埃博拉病毒感染RT-PCR阳性母亲所生的新生儿。Inmazeb对埃博拉病毒和马尔堡病毒属的其他物种的疗效尚未确定。扎伊尔埃博拉病毒可能会随着时间的推移而变化，出现抗药性或病毒毒力变化等因素可能会削弱抗病毒药物的临床益处。在决定是否使用Inmazeb时，请考虑有关扎伊尔埃博拉病毒流行株药敏模式的现有信息。

【Inmazeb推荐剂量和给药方法】

推荐剂量

Inmazeb是三种人类单克隆抗体的组合，它们以1：1：1的比例共同配制。Inmazeb的推荐剂量是每公斤体重稀释并单次静脉输注50mg atoltivimab, 50mg maftivimab和 50mg odesivimab-ebgn。

给药方法

给药前准备

必须在医生的监督下进行给药准备。在给药前应目视检查颗粒物和变色情况。Inmazeb应该是透明到微乳白色的，无色到淡黄色的溶液，没有可见的颗粒。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请丢弃药物。

静脉输液准备

推荐剂量以每公斤50mg atoltivimab, 50mg maftivimab和 50mg odesivimab-ebgn为基础。例如，一个体重50公斤的患者，推荐剂量是2500mg atoltivimab, 2500mg maftivimab和 2500mg odesivimab-ebgn。

计算

根据计算的体积剂量(ML)确定所需的瓶数。请参阅表2，以确定根据每个患者的体重(Kg)计算的Inmazeb体积(ML)。可能需要多瓶Inmazeb药物，每瓶含有14.5mL的Inmazeb溶液。例如，对于一个50公斤的患者，需要的Inmazeb体积是150mL (即11瓶)。

稀释液

不要摇晃药瓶。在静脉输液前，必须将Inmazeb进一步稀释在包含0.9%氯化钠注射液(USP)、5%葡萄糖注射液(USP)或乳酸林格雷注射液(USP)的静脉聚氯乙烯输液袋中。对于新生儿，Inmazeb溶液应稀释于5%右旋糖酐注射液(USP)。

药液配制

根据患者的体重选择适当体积的稀释液输液袋。从袋子中取出并丢弃相当于计算出的Inmazeb体积剂量(mL)的稀释液。然后将计算出的Inmazeb药物体积添加到袋子中。例如，对于50公斤的患者，从500mL输液袋中取出并丢弃150mL稀释剂。然后加入150mL的Inmazeb，获得总输液量500mL。通过温和的倒置混合稀释的溶液,不要振摇。

表2：Inmazeb按体重划分的输液量和输液时间

注射给药

Inmazeb必须由医生给药，将稀释的输液溶液在给药前降至室温，通过无菌、附加0.2微米过滤器的静脉输液管路静脉注射稀释药液。

输液速率是根据患者的体重和输液量计算的。根据患者的体重遵循表2中概述的输液时间。

如果患者出现任何与输液相关的事件或其他不良事件的迹象，应该会减慢输液速度或中断输液。

不要将其他药物与Inmazeb混合，当通过同一输液管道同时给药其他药物时，尚未进行详尽的配伍研究。

【Inmazeb的警告和注意事项】

包括输液相关事件在内的超敏反应

Inmazeb输注期间和输注后的过敏反应包括输液相关事件已有报道。这些可能包括输液过程中和输液后的急性危及生命的反应。在Inmazeb输液期间和之后，监测所有患者的体征和症状，包括但不限于低血压、寒战和发热。在发生严重或危及生命的过敏反应的情况下，立即停止使用Inmazeb，并进行急救。在接受Inmazeb治疗的受试者中，有1%的人因输液相关不良事件而无法完成输液。如果患者出现任何与输液相关的事件或其他不良事件的迹象，Inmazeb的输注速度可能会减慢或中断。

Inmazeb的非临床毒理学：致癌、诱变、致癌性、遗传毒性和生育研究尚未进行。

【Inmazeb禁忌症】

严禁对Inmazeb或其任何赋形剂过敏的患者使用该药物，药物所含成分见后文的一般描述。

【药物相互作用】

疫苗相互作用

没有使用Inmazeb在人类受试者中进行疫苗-治疗相互作用研究。然而，由于Inmazeb有可能抑制用于预防扎伊尔埃博拉病毒感染的活疫苗病毒的复制，并可能降低疫苗的效力，因此在使用Inmazeb治疗期间避免同时接种活疫苗。Inmazeb治疗开始后，两次活疫苗接种之间的间隔应符合当前的疫苗接种指南。

【Inmazeb不良反应】

•发热

•寒颤

•心率加快

•呼吸急促

•浅表呼吸

•呕吐

•低血压

•腹泻

•低血氧(缺氧)

【Inmazeb在特殊人群中使用】

妊娠

扎伊尔埃博拉病毒感染对母亲和胎儿都有生命威胁，不应因怀孕而停止治疗。现有数据表明，产妇和胎儿/新生儿发病率很高，这与发表的关于潜在的扎伊尔埃博拉病毒感染风险的文献一致。这些数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。用Inmazeb进行的动物繁殖研究还没有进行。人类单克隆抗体，如Inmazeb，可以通过胎盘转运；因此，Inmazeb有可能从母亲转移到发育中的胎儿。临床考虑与疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险在感染扎伊尔埃博拉病毒的孕妇中，母亲、胎儿和新生儿的结局很差。大多数此类怀孕会导致产妇死亡，并伴有流产、死产或新生儿死亡，因此治疗不应因怀孕而停止。

哺乳期

建议确诊为扎伊尔埃博拉病毒感染的患者不要母乳喂养婴儿，以降低扎伊尔埃博拉病毒感染的出生后传播风险。没有数据表明母乳中是否含有Inmazeb，或对母乳喂养的婴儿有什么影响，或者对泌乳有什么影响。已知母体IgG可以存在于母乳中，在母乳喂养的婴儿中，局部胃肠道暴露和有限的全身性暴露Inmazeb的影响尚不清楚。

儿童用药

Inmazeb治疗扎伊尔埃博拉病毒引起的感染的安全性和有效性已经在出生到18岁以下的儿童患者中得到证实。Inmazeb用于这一适应症得到了试验数据的支持，试验包括39名出生在18岁以下的儿科受试者，包括扎伊尔埃博拉病毒感染RT-PCR呈阳性的母亲所生的新生儿。接受Inmazeb治疗的成人和儿童受试者的28天死亡率和安全性相似。另外38名从出生到18岁以下的儿科受试者在扩大准入计划中接受Inmazeb治疗。

老年用药

Inmazeb的老年使用临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。在随机对照试验中接受Inmazeb治疗的154名扎伊尔埃博拉病毒感染者中，有5人(3.2%)年龄在65岁或以上。有限的临床经验没有确定老年人和年轻人之间的反应差异。

【Inmazeb一般描述】

Inmazeb是扎伊尔埃博拉病毒糖蛋白导向的人类单克隆抗体的组合，是由3种全人IgG1单抗atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn组成的混合物。

处方：atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn是扎伊尔埃博拉病毒糖蛋白(GP)导向的结构相似的重组人IgG1人单克隆抗体的组合。用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞悬浮培养中制备的分子量分别约为145 kDa、146 kDa和144 kDa的人源性单克隆抗体。

静脉注射用Inmazeb为无菌、不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至淡黄色溶液，不含可见颗粒。每瓶14.5mL中含有241.7 mgatoltivimab、241.7mg maftivimab和241.7mg odesivimab-ebgn。每毫升含atoltivimab 16.67 mg、maftivimab 16.67 mg、odesivimab-ebgn 16.67 mg、L-组氨酸0.74 mg、一水合盐酸组氨酸1.09 mg、1mg聚山梨酯80、蔗糖100mg、pH为6.0的注射用水。

【Inmazeb作用机制】

Inmazeb针对埃博拉病毒表面的糖蛋白，糖蛋白附着在细胞受体上，融合病毒和宿主细胞膜，使病毒进入细胞。Inmazeb的三种抗体可以同时与这种糖蛋白结合，并阻止病毒的附着和进入。

【患者资讯资料】

包括输液相关事件在内的过敏反应

告知患者，在Inmazeb输液期间和输液后报告了包括输液相关事件在内的超敏反应，如果用药时出现任何全身过敏反应症状，请立即就医。

妊娠

扎伊尔埃博拉病毒感染对母亲和胎儿都有生命威胁，不应因怀孕而停止治疗。

哺乳期

指导感染扎伊尔埃博拉病毒的患者不要母乳喂养，因为有将扎伊尔埃博拉病毒传染给婴儿的风险。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。