自身免疫性疾病的一个重要指标，你还不知道？

什么是自身免疫性疾病？

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。

自身免疫性疾病临床表现广泛，根据其侵袭部位和临床表现的不同，可分为结缔组织疾病、神经肌肉疾病、内分泌疾病、消化系统疾病、血液系统疾病等。

自身免疫性疾病属于公认的“5D”疾病：

• ●Disability(残疾)

• ●Death(死亡)

• ●Discomfort(痛苦)

• ●Drug toxicity(药物毒性)

• ●Dollar lost(经济损失)

总体发病率占世界人口的3%左右，但发病率呈逐年上升趋势。

常见自身免疫性疾病的类型

●器官或细胞特异性自身免疫性疾病

慢性淋巴细胞性甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis）

自身免疫性溶血性贫血（Autoimmune hemolytic anemia）

恶性贫血伴自身免疫性萎缩性胃炎（Autoimmune atrophiegastritis of pernicious anemia）

自身免疫性脑脊髓炎（Autoimmune encephalomyelitis）

自身免疫性睾丸炎（Autoimmune orchitis）

肺出血肾炎综合征（Goodpasture’s syndrome）

自身免疫性血小板减少症（Autoimmune thrombocytopenia）

胰岛素依赖型糖尿病（Insulin-dependent diabetes mellitus）

重症肌无力（Myasthenia gravis）

格雷夫斯氏病（毒性弥漫性甲状腺肿）（Graves’ disease）

原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis）

慢性活动性肝炎（Chronic active hepatitis）

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis）

膜性肾小球肾炎（Membranous glomerulonephritis）

●系统性自身免疫性疾病

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus）

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）

口眼干燥综合征（Sjögren's syndrome）

多发性肌炎（Polymyositis）

硬皮病（Scleroderma）

结节性多动脉炎（Polyarteritis nodosa）

Wegener肉芽肿病（Wegener's granulomatosis）

CRP与自身免疫性疾病

CRP是由肝脏合成的急性时相反应蛋白，因其能与肺炎链球菌夹膜C-多糖物质在钙离子存在下结合形成复合物得名。

CRP在临床上常用来鉴别细菌感染、指导抗生素合理应用、判断病情严重程度及评估治疗反应等。

除感染性炎症反应疾病外，CRP还可以用于自身免疫性疾病的活动监测、鉴别诊断、疗效评价和风险预测。

1. 评估自身免疫性疾病的活动情况

各类自身免疫性疾病患者血清中的CRP浓度明显高于健康对照组(表1)，且各疾病组的CRP浓度存在差别。

类风湿性关节炎患者疾病的严重程度与CRP相关性最好，类风湿性关节炎早期和活动期，CRP含量明显增加，其升高比红细胞沉降率升高出现的更早，消失的更快，因而CRP的高低可提示病情的缓解、活动，对其动态检测可提示疗效。

《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐使用CRP作为类风湿关节炎疾病活动度监测及关节损害进展的预测指标。

推荐意见4

对RA治疗未达标者，建议每1~3个月对其疾病活动度监测1次；对初始治疗和中/高疾病活动者，检测频率为每月1次；对治疗已达标者，建议其监测频率为每3~6个月1次。RA疾病活动度的实验室监测指标中，CRP相比红细胞沉降率（ESR）的优势在于对炎症具有更高的灵敏度，不易受年龄、性别和类风湿因子（RF）等因素的影响。

推荐意见5

RA治疗方案的选择应综合考虑关节疼痛、肿胀数量，ESR、CRP、RF及抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）的数值等实验室指标。升高的ESR、CRP、RF和ACPA等实验室指标均为关节损害进展的预测因素。预后不良因素可协助医师确定最佳治疗方案。

此外，有研究显示，25%系统性硬化病患者血清CRP升高，且多在疾病早期，CRP升高与疾病活动期和严重性相关。

61%强直性脊柱炎患者可出现血清CRP升高，且与疾病BASDAI和BASFI正相关。

CRP可以用于部分活动期成年强直性脊柱炎患者的疾病活动性评估：有条件地推荐对患者的CRP浓度或ESR进行定期检测以评估患者疾病活动性。

——《2019 ACR/SAA建议：强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎的治疗（更新版）》建议

溃疡性结肠炎患者CRP含量与病情活动性，病情分型及内镜表现分级呈正相关，活动期时CRP水平显著高于缓解期。

CRP是急性严重肠炎进展为严重中毒性肠炎的指标之一；在临床症状恶化或结肠扩张、CRP水平升高时，需要立即对病人进行手术治疗。

——《2020 SICCR炎症性肠病立场声明：溃疡性结肠炎》

CRP动态检测还有助于监测成人克罗恩病活动度和评价对于治疗的反应性。

CRP基线水平＞15mg/l提示病人对于英夫利昔单抗无反应，英夫利昔单抗治疗14周后CRP水平回归正常可提示患者的反应性可持续或病情缓解。

——《2018 ACG临床指南：成人克罗恩病的管理》

2. 自身免疫性疾病的鉴别诊断

• 克罗恩病血清CRP升高，且与病情严重程度正相关，病变仅累及小肠者的 CRP 升高程度显著低于结肠病变者；溃疡性结肠炎活动期的CRP较缓解期升高，但升高幅度低于克罗恩病。此外，克罗恩病血清CRP升高与血清淀粉样蛋白A（SAA）、IL-6及粪便钙卫蛋白的出现正相关。

• 类风湿性关节炎活动期血清CRP明显升高，系统性红斑狼疮血清CRP一般不升高或轻微升高。

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3. 系统性红斑狼疮合并感染风险的判断

• 未合并感染的系统性红斑狼疮患者无论病情严重程度及是否处于活动期，CRP一般不升高或轻微升高，因而临床上可通过CRP浓度变化，判断系统性红斑狼疮患者是否存在与疾病活动无关的细菌感染或其他炎性反应过程。

感染是SLE患者死亡的首位病因，在SLE整个治疗期间，应及时评估可能的感染风险，通过多种途径识别、预防和控制感染。

血清超敏C反应蛋白在50mg/L以上、降钙素原在0.5μg/L以上、淋巴细胞计数≤1.0×109/L，均提示感染的风险增加，应及时评估患者的临床表现，加强对感染的识别与预防。

——《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》

4. 预测慢性自身免疫性疾病患者的死亡风险

• CRP与慢性自身免疫性疾病死亡率（包括类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎）正相关，CRP水平增高的人群较CRP水平正常的人群死亡危险比增加21%，在类风湿和银屑病患者中尤为明显。

  
  

5. 原发性干燥综合征相关间质性肺病的风险筛查

• 间质性肺病是原发性干燥综合征患者（pSS）常见的肺部病变，亚洲pSS患者间质性肺病发病率达20%。对高风险的原发性干燥综合征患者进行间质性肺病筛查十分重要，而血清CRP升高、年龄、男性性别是原发性干燥综合征患者相关间质性肺病（pSS-ILD）的危险因素。

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