肺癌的靶向治疗

近十余年在晚期肺癌的治疗方面的最大的突破就是靶向治疗的出现，相较于之前的放化疗，靶向治疗有效率高，副作用小，使用方便的，今天我们就来介绍一下肺癌的靶向治疗。

前面我们提到了肺癌突变的驱动基因导致了肺癌的发生，基因检测就是通过不同的检测方法，去检测肺癌组织中是否存在某些驱动基因。

明确造成肿瘤的驱动基因，便于针对性的选择治疗药物，靶向药物针对性地瞄准突变的基因，能够达到如同导弹一样的精准制导的目的。

治疗过程中会发生耐药，通过基因检测可以帮助筛选出耐药基因，调整靶向药物或者改变治疗方案。

不同驱动基因的发生率差异很大，我是否应该按照次序先检测发生率最高的基因呢？

首先，按照次序依次检测的话，耗费的时间成本会比较大，可能会延误治疗。

其次，多次检测就意味着要多次对患者进行取样，增加患者的痛苦。甚至病情进展快的时候，可能无法取到合适的样本。

因此，肺癌患者在考虑基因检测时，考虑节省时间、减少痛苦，优先考虑多基因同时检测。

目前的二代测序技术（NGS）一次检测提供五百个以上基因的全面肿瘤基因变异信息，甚至可以对全外显子、乃至全基因组进行分析。

在NSCLC的驱动基因当中，目前研究的最为充分的就是EGFR突变。EGFR的全称是表皮生长因子受体，它在细胞的增殖过程中扮演者重要角色。EGFR发生突变后，会使得细胞的增殖不受控制，从而发展成为恶性肿瘤。

EGFR突变的比例在亚洲不吸烟的女性肺腺癌患者中最高，达62%，明显高于美国人的10%。

针对EGFR突变的靶向药物称为EGFR-TKI，目前EGFR-TKI类药物已发到了第三代。

第一代EGFR-TKI包括吉非替尼，厄洛替尼和埃克替尼，控制肿瘤不进展的时间平均为9.2-10.9个月；

第二代EGFR-TKI包括阿法替尼，达克替尼，控制肿瘤不进展的时间平均为11.0-14.7个月；

第二代EGFR-TKI包括奥西替尼，控制肿瘤不进展的时间平均为18.9个月；

目前对于三代药物如何选择，需要综合考虑疗效、副作用，突变类型，以及医保等经济因素，和主管医生沟通选择。

2007年人们才第一次在NSCLC中发现ALK融合基因，当ALK基因与EML4基因发生重排、融合后，就会引起细胞不受控制的生长、增殖，从而形成恶性肿瘤。

目前，针对ALK重排的ALK-TKI类药物也已发展到了第三代，通过不同代药物的续贯治疗，目前ALK突变的患者在不同靶点的靶向药物治疗中取得的最长的生存期，可以维持长达7年（86-89.6个月）的总生存期。

第一代药物主要是克唑替尼，第二代包括是阿来替尼，塞瑞替尼、布加替尼等，第三代为劳拉替尼；

不同代际的ALK-TKI在一线应用时，能够为患者带来的疾病稳定时间（医学上称为：无进展生存期PFS）分别为：

一代ALK-TKI：1-1.5年（13.6-20.7个月） 

二代EGFR-TKI：1.4-3年（16.6-34.8个月）

与ALK基因相似，ROS1也与促进细胞生长、抑制细胞凋亡相关。因此，当ROS1发生重排突变时，同样会导致细胞不受控制的增殖并引发肿瘤的产生。

不同于欧美人群中1-2%的发生率，东亚人群中ROS1重排的发生率则为2-3%。

国内可以获得的针对ROS1重排的靶向药物只有克唑替尼。

研究表明，ROS1-TKI一线治疗晚期NSCLC时的PFS为19.3个月，总生存期超过4年（51.4个月）。