2020年全球乙肝新药进展

编者按：Hepatitis B Foundation网站开始恢复正常更新，但仍有部分新药更新滞后。肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息及相关网络资料做了系统地整理。新药的研究仍然没有太大变动，新增一个处于临床I/II期研究的ImmTAV分子——IMC-I109V，衣壳抑制剂Morphthiadin从临床II期进入临床II/III期，HBsAg抑制剂ALG-010133也从临床前进入临床I期研究，TLR-7激动剂RG7853从临床I期进入临床I/II期研究。

最近，最新EASL2020也公布了部分新药以往未公布的阶段性研究数据，肝霖君此次为大家整理做个简单介绍，后续肝霖君将有对EASL2020全面且系统的系列报道，敬请期待。

EASL2020药物资讯

01

IMC-I109V

Immunocore是一家英国的生物技术公司，成立于2008年，其核心技术为基于T细胞受体（T cell receptor ，TCR）改造的ImmTAC平台，ImmTAC全称Immune mobilising monoclonal TCRs Against Cancer，即抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体，它本质上属于一类新型的双特异性生物大分子，是由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv组成。

利用该平台，除了肿瘤，在传染病方面，该公司将其TCR技术平台应用于病毒或细菌（ImmTAV或ImmTAB），IMV-I109V即对应的慢乙肝的相关新药。

EASL2020最新摘要公布了该药临床前研究的研究进展，结果显示ImmTAV分子可有效、特异性地消除感染HBV的细胞。其中主要的ImmTAV分子——IMC-I109V现已通过临床前研究数据支持首次人体试验。这些数据提供了新颖的免疫治疗策略的证据，该策略旨在为慢性HBV感染患者实现快速的功能性治愈。

02

APG-1387

APG-1387为亚盛医药在研的新一代凋亡蛋白抑制因子 (IAP) 高效特异性抑制剂，主要通过模拟内源性SMAC分子降解 IAPs 来诱导和加速细胞凋亡的进程。APG-1387是中国首个、全球领先进入临床的用于治疗乙肝的IAP抑制剂。在6月的全球乙肝新药更新中，该药已进入慢乙肝临床II期研究。 

最新EASL2020也公布最新APG-1387的机制研究进展情况。该研究显示APG-1387可清除不同小鼠模型的慢性HBV感染，并具有独特的凋亡诱导和免疫调节机制。IAP拮抗剂的应用可能将代表了HBV功能性治愈的新型免疫治疗策略。

03

ALN-HBV02（Vir-2218）

VIR-2218为皮下注射给药，使用乙肝在研全新靶点的RNAi技术，即RNA干扰类药物。目前处于慢乙肝临床II期研究。

最新EASL2020公布了两项VIR-2218的最新研究进展。其中临床前研究显示VIR-2218靶向HBV基因组的高度保守区域，并在体外试验中证实有针对HBV的泛基因型效应。同样，VIR-2218在AAV-HBV小鼠模型中显示出有效、持续的抗病毒活性。这些数据将是VIR-2218用于治疗HBV感染患者的有力证据。

最新摘要同时公布了VIR-2218的在健康受试者上进行的临床I期研究结果，研究显示VIR-2218支持皮下注射给药，在健康受试者中表现出良好的药代动力学特性。现在正在进行评估VIR-2218对HBV感染患者的疗效研究。

04

EDP-514

EASL2019公布了在研乙肝新药EDP-514是一种新型的HBV核心抑制剂，具有良好的药代动力学和安全性。该药目前处于慢乙肝临床I期研究。

今年EASL2020公布了该药的健康受试者的单次给药剂量递增的临床I期结果，显示出良好的药代动力学和安全性。后续将陆续公布多次给药剂量递增的临床I期研究结果。

05

ALG-000184

ALG-000184是Aligos公司具有最佳性能的II类CAM（核衣壳抑制剂）分子药物。目前处于慢乙肝临床前研究。

EASL2020最新摘要显示该药最新进展情况。研究显示 ALG-000184表现出优异的溶解性和口服吸收性，可在体内有效转化为ALG-001075，跨物种的药代动力学特性可预测人类可进行每天一次给药。其中ALG-001075是迄今为止报道的最有效的II类CAM，可有效阻断HBV基因组衣壳化和起始cccDNA的形成。ALG-000184当前正作为潜在的最佳CAM药物进行开发。

06

ABI-0731

ABI-0731为一代核心抑制剂。目前处于慢乙肝临床II期研究。

最新EASL2020摘要公布其临床IIa期研究结果，显示用ABI-0731和NA联合治疗的患者的HBV DNA、pgRNA和HBsAg持续下降。ABI-0731治疗1年以上的患者表现出良好的安全性和耐受性。

07

ABI-H2158

ABI-H2158是针对慢乙肝的第二代核心抑制剂。已进入慢乙肝临床II期研究。

EASL2020公布该药临床Ib期最新结果，显示该药具有强大的抗病毒活性和良好的安全性，研究数据将支持与核苷（酸）类似物联合使用的进一步评估研究。

08

JNJ-56136379

JNJ-56136379是一类新型的核心抑制剂。目前处于慢乙肝临床II期研究。

EASL2020公布该药最新临床II期中期研究结果，JNJ-56136379和NA联合治疗初治慢乙肝患者的病毒学抑制能力显著优于NA单药。联合治疗HBeAg阳性初治患者的平均HBsAg下降水平为0.4 log IU/mL。该药联合NA的疗效安全且耐受。

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GS-9688

Selgantolimod (GS-9688)是选择性口服小分子 TLR8 激动剂，目前处于慢乙肝临床II期研究。

EASL2020公布了该药最新临床II期的免疫学结果。结果显示该药治疗后实现HBeAg清除的慢乙肝患者中鉴定出了与TLR8激活相关的潜在全身性的生物标志物。这些生物标志物提示，在TLR8介导的针对HBV的免疫应答中，NK和溶细胞CD4+ T细胞具有重要作用。