慢乙肝代偿期肝硬化患者经聚乙二醇干扰素α治疗成功获得临床治愈，并实现肝硬化逆转

延安大学附属医院感染病科主任医师

高晓红  副教授

获得临床治愈已成为医患共同追求的慢乙肝治疗目标，许多临床研究发现慢乙肝患者通过合理的基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗方案可以获得更高的临床治愈率。慢乙肝肝硬化患者对于肝组织学改善及临床治愈的意愿更加强烈，PEG IFNα不适用于失代偿期肝硬化患者，那慢乙肝代偿期肝硬化患者能否通过PEG IFNα治疗追求临床治愈呢？今天分享一例慢乙肝代偿期肝硬化患者经PEG IFNα-2b治疗实现HBsAg清除，获得临床治愈并实现肝硬化逆转的病例。

病历简介 

患者姓名：薛XX

性别：女 年龄：51岁

病史：2009年体检时检出“大三阳”，余未见异常，未进行药物治疗，定期门诊复查（具体情况不详）。既往体健，无外伤、手术史，无输血及血制品史，无烟酒嗜好。入院诊断为乙型肝炎肝硬化，代偿期。

家族史：母亲与姐姐皆因乙肝肝硬化去世

开始治疗时间：2018年4月

初始治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA< 10 IU/mL；

血清学：HBsAg: 28.18 IU/mL; 

            HBeAg: 0.29 S/CO; 

            HBcAb: 8.33 S/CO;

生化学：ALT: 26 U/L; AST: 34 U/L；

血常规、血脂、血糖、肾功能、甲状腺功能、自身免疫性肝病系列、心电图、胸部X线、腹部B超检查均未见异常。

治疗方案

PEG IFNα-2b（180μg）单药治疗，皮下注射，每周一次；

治疗   过程          

12周，HBsAg下降，ALT升高，白细胞下降

HBsAg: 13.21 IU/mL;

ALT: 113 U/L;

白细胞: 2.21×109/L；

24周，HBsAg持续下降，ALT下降

HBsAg: 2.31 IU/mL;

ALT: 52 U/L;

白细胞: 1.88×109/L;

36周，HBsAg清除，获得临床治愈，ALT恢复正常，白细胞回升，停药随访

HBsAg< 0.05 IU/mL;

ALT: 10 U/L;

白细胞: 2.46×109/L; 

停药随访至48周，维持临床治愈

HBsAg< 0.05 IU/mL;

白细胞: 2.98×109/L;

停药随访至74周，维持临床治愈，肝硬化逆转

HBsAg< 0.05 IU/mL;

白细胞: 2.95×109/L;

  指标变化  

治疗过程中相关血清学指标变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

患者通过治疗后肝硬化逆转

总结与评价

针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗能够抑制HBV DNA复制，降低HBV DNA载量，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，是临床治疗最为关键的一环。PEG IFNα是当前慢性乙型肝炎治疗的一线药物之一，推荐疗程为至少48周以上，而短疗程PEG IFNα治疗的应答情况以及应答预测因素报道尚不多见，明确这部分患者的应答情况对于后续治疗方案的选择具有一定价值。本例患者接受PEG IFNα-2b治疗共36周，效果显著，获得了临床治愈，实现短期停药，且肝硬化显著逆转。cccDNA是HBV复制的源头，HBsAg定量与cccDNA水平存在较好的相关性，因此HBsAg清除是临床治疗所追求的目标。

我国2019年新版指南对于慢性乙型肝炎患者的治疗更加积极，结合本例病例，提出以下几点思考：

1）对于晚期肝纤维化和代偿期肝硬化患者，PEG IFNα治疗将会获得显著的组织学改善，肝组织学应答的患者会获得更高且更快的HBsAg清除率，从而实现临床治愈；

2）对于低病毒载量、低表面抗原的慢性乙型肝炎及肝硬化患者，可以考虑PEG IFNα治疗；

3）在PEG IFNα治疗过程中，ALT水平上升，HBsAg水平下降与组织学应答相关，本例患者HBsAg水平大幅度下降出现在PEG IFNα治疗的后期。

专家介绍  

高晓红  副教授

延安大学附属医院

主任医师

内科及全科医学硕士生导师 ，感染病科一病区主任，延安市感染病学会副主任委员。