人人都当PD-1为“回魂药”，却不知早用能降低30%死亡风险

　　先听一个小故事。

　　我和一个朋友去吃饭。到了地点，对着大众点评上的门牌号，找了半天，也不见餐厅踪影。

　　转到第3圈的时候，忍不住问了一个保安，对方指着前方高处说：不就在你们头上么？

　　是啊，就在一抬头的近处——二层露天步行道上。可我们潜意识里一直以为在沿街一层，思维局限于前后左右的二维空间，忘了高低维度的三维空间。

　　如果继续这么找下去，我一辈子也找不到这家餐厅，因为它根本不在我的平面上。这就是：思维的局限性。

　　关于此类局限，在你的工作生活中频频出现，有些人能意识到，有些人毫无觉察。

　　比较有代表性的关乎生命的事，是抗癌神药PD-1的应用。很多人仍然认为：晚期了，没药可用了，无路可走了，试试PD-1吧。对于多种药物治疗失败的患者，PD-1药物可以有接近15-20%的客观缓解率，近15%的肺癌患者可以活过5年，这是以前任何药物都办不到的。

　　如果你的观念还停留于此阶段，那么你陷入了类似二维空间的局限。“脑洞很大”的科学家们，早已打破固有局限，通过大量的临床研究，得出让你大吃一惊的结论：PD-1早用早好，越早越好，切莫仅当作“回魂药”！

　　重磅数据：免疫治疗一线使用，死亡风险降低30%

　　如果在癌症早期干预治疗的时候，将免疫治疗应用于手术、放化疗及靶向药物之前，其抗肿瘤效果是否会更佳呢？

　　 答案颠覆你的以往认知！是的，效果更佳。

　　发表于《JAMA Oncol》杂志上的一项关于25个临床试验共计20013名非小细胞肺癌患者的大数据给大家抛出了铁证：

　　 研究发现，若是将免疫治疗作为一线疗法，再接受其他药物治疗的患者，其死亡风险竟比先接受其他药物再接受免疫治疗的患者降低超过30%！

　　具体来看

　　在免疫治疗部分，试验组（先用免疫药物，失败后再用其他药物），总生存期显著高于对照组（先用其他药物，失败后再用免疫药物），HR为0.69，这代表着患者的整体死亡风险降低31%。

　　在靶向治疗部分，试验组（先用靶向药物，失败后再用其他药物）的生存曲线与对照组（先用其他药物，失败后再用靶向药物）无差异，这说明靶向药物无论是先用还是后用，对生存期的影响不大。

　　再看一组最新数据。2020年5月29-31日的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，即全球肿瘤学领域的第一大盛会上，首次重磅公布了IMpower110研究的最新数据，让我们看到免疫治疗大放异彩。

　　本次更新中，研究者对患者用问卷调查的方式进行了评估。接受免疫治疗阿替利珠单抗比化疗更有优势，它可适度改善患者的咳嗽和胸痛，且疲劳和恶心/呕吐得分可立即得到改善。

　　表.阿替利珠单抗组与化疗组患者症状负担对比结果

　　去年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上，IMpower110研究首次在III期研究中证实在PD-L1高表达人群中单药阿替利珠单抗一线治疗完胜化疗，给未来一线非小细胞肺癌患者高表达人群提供了免疫单药治疗新的选择。

　　所以你还坚持将免疫治疗的排序放在化疗之后吗？

　　追根溯源：为何PD-1早用早好？

　　在传统的观点里，癌症晚期=死亡宣判，甚至有的患者直接放弃治疗，听天由命。

　　但是，随着新药和新技术的不断发展，尤其是以PD-1抗体药物为代表的肿瘤免疫治疗药物的上市，一部分晚期癌症患者可以长期生存，轻轻松松跨过5年考验，达到临床“治愈”。这在过去，是不敢想象的事情。

　　更让肿瘤患者觉得“石破天惊”的是：PD-1早用早好，可降低癌症患者死亡率。它一旦起效，患者就有可能长期生存，甚至临床“治愈”。

　　这并非天方夜谭。要了解成因，得从免疫治疗的原理谈起。

　　与靶向治疗和化疗相比，免疫疗法有着本质区别，它不是直接杀死癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，靠它们来间接杀灭和控制癌症。

　　免疫疗法还有个特点，就是拖尾效应，通俗点解释，就是起效后患者可以长期存活，把癌症变成慢性病，而且患者不需要终身服用药物，多数患者使用一段时间后，即使停药也不会复发，这点与靶向药截然不同。

　　 所以免疫治疗在治疗过程中最重要的一点就是保护癌症患者的免疫系统！

　　通常情况下，手术、放化疗等治疗手段都会在一定程度上破坏免疫系统，尤其是大剂量的化疗药物，对包括免疫系统在内的多种组织有抑制作用，属于杀敌一千自损八百。很多患者的免疫细胞到治疗后期状态已经很差，难以再被免疫药物激活，致使效果不尽如人意。因此，免疫治疗从原理上就决定了越早使用效果越好！

　　附国内已上市的八款PD-1/PD-L1药物、适应症及价格汇总。

　　写在最后

　　PD-1到底应该早早使用，还是应该作为最后的“救命稻草”呢？相信看完此篇，聪明的你已有答案。

　　在我国，每分钟有7人患癌，每天有1万人确诊癌症。有多少癌症患者和家属，正陷入绝望和沮丧？也许TA们还未获悉PD-1救命神药早治早好，“赠人玫瑰，手有余香“，可以将此文章分享给你最重要的人。

　　参考文献

　　[1] Blumenthal G M , Zhang L , Zhang H , et al. Milestone Analyses of Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy, and Conventional Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer Trials[J]. Jama Oncology, 2017:e171029.

　　[2] 滋瀛, 关泉林. PD-1/PD-L1在肿瘤治疗中的进展[J]. 世界华人消化杂志, 2017(14):20-28.

　　[3] LBA78-IMpower110:Interim OS Analysis of a PhaseIII Study of Atezolizumab(atezo) vs Platinum-Based Chemotherapy(chemo) as 1LTreatment(tx) in PD-L1 selected NSCLC.2019 ESMO Congress.