Hepatology：如何提高HCV相关肝细胞癌患者生存率？

据估计，丙型肝炎病毒（HCV）影响着全球超7千万人群，也是全球慢性肝病和肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。根据2017年的一份报告，尽管治疗方案有所进步，但HCC仍是少数几个发病率不断上升的癌症之一，其5年生存率只有18.1%。预防HCC被认为是扭转这一增长趋势的最有效方法。

全球疾病负担（GBD）肝癌合作组织指出，大多数肝癌病例可以通过各种疗法来预防，包括针对病毒相关HCC的抗病毒治疗。对于HCV而言，不联合干扰素的直接作用抗病毒药物（DAA）抗HCV作用高效（治愈率>80-90%）且耐受性良好，甚至对包括HCC在内的晚期肝病患者也是如此。已经证明，DAA可以降低HCC风险，且不会增加HCC复发的风险。

此外，已有研究发现，用DAA疗法治愈丙型肝炎与提高患者生存率相关，包括那些患有晚期疾病如肝硬化的患者。但在亚洲和西方国家，使用DAA获得持续病毒学应答（SVR）后，HCV相关HCC患者的生存数据十分有限。

研究简介

美国斯坦福大学医学中心Hansen Dang等发表在Hepatology 杂志的一项研究中，研究人员发现，无干扰素DAA治疗后达到SVR与东西方HCV相关HCC患者的生存率增加相关。

在该研究中，研究人员使用2005-2017年来自美国两个中心和六个亚洲中心的数据，将1676例HCV单纯感染相关HCC患者分为未经丙肝治疗的患者（未经治疗组）和经DAA治疗后达到SVR的患者（SVR组），并通过倾向评分匹配（PSM）进行匹配；将丙型肝炎治疗状态作为随时间变化的协变量用于多变量Cox回归分析，以确定死亡风险和进行界标分析以避免恒定时间偏倚。

相关定义

HCV感染诊断：HCV RNA PCR阳性或HCV抗体阳性、抗HCV治疗史或医生记录的HCV感染史来确定。

肝硬化诊断：由医生记录、实验室记录、放射学报告、内镜检查或病理学报告中出现的肝纤维化4期、结节状阴影、腹水、脑病、脾肿大、食管静脉曲张、其他静脉曲张或血小板计数<120 000/mL来确定。

HCC诊断：根据AASLD诊断指南，通过放射学或病理学报告确认。

SVR定义为治疗结束后12周，HCV RNA检测不到（检测下限为25 IU/mL）。

研究结果

该研究中，未经治疗组受试者1 239例，SVR组受试者437例。两组受试者的基线人口统计学特征无显著差异。从HCC诊断到DAA治疗的中位时间间隔是18个月（范围：6-43个月）。

经PSM后，321对匹配患者的背景风险得到平衡（P均>0.05）。平均年龄为66岁，60%以上为男性。大多数受试者伴有肝硬化（80%），处于Child-Pugh A级（68%），并接受了治疗（70%）。

HCV治疗开始后的时变调整后，与未经治疗的患者相比，SVR患者的5年总生存率显著提高（87.78% vs. 66.05%，P<0.001）。

多变量Cox回归分析显示，SVR与5年全因死亡率降低63%独立相关（HR=0.37；95%CI：0.16-0.83，P=0.016），且与肝脏相关5年死亡风险降低66%独立相关（HR=0.34；95%CI：0.13-0.88，P=0.026）。排除肝移植患者后趋势相似。90、180和360天的界标分析获得了一致的结果（HR范围为0.22-0.44；P均<0.05）。

图1 经倾向评分匹配后，未经治疗组和SVR组受试者5年生存状况比较

（A为全因死亡率比较；B为肝相关死亡率比较）

结论

综上，本研究显示，与未接受抗HCV治疗的患者相比，接受DAAs治疗后获得的SVR与HCV相关HCC患者的总体生存率提高相关。根据结论，对于HCV相关HCC患者，作者建议在治疗HCC的同时，考虑采用不联合干扰素的DAAs抗病毒治疗。