解读NCCN指南 | 肺癌靶向药物的介绍

据国家癌症中心2018年统计，肺癌在中国癌症发病率中占第一位，每年新发病例约70.5万[1]，肺癌在我国肿瘤登记地区的恶性肿瘤发病率中多年排位第一，位居男性恶性肿瘤发病第一位，女性第二位[2]。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌发病率的85%左右，其又可分为鳞癌、大细胞癌和腺癌等。任何肺癌的分类里面，吸烟的人群患癌比例都高于不吸烟的人群，不吸烟的人也有可能得肺癌，最有可能得腺癌[4]。

肺癌靶向用药

根据美国癌症网络（NCCN）指南意见，早期肺癌最佳的处理方案是手术[3]。对于肺癌晚期可采取靶向用药物，达到提高生存质量和延长生存时间得效果。

50%的亚洲肺癌患者有EGFR（表皮生长因子受体）突变，5%左右的患者有ALK（间变淋巴瘤激酶）重排[5]，因此靶向药物成为最佳选择。

对于EGFR突变患者，易瑞沙对于客观缓解率达到了70%，中位缓解时间达到了8.3个月，已成为EGFR突变一线用药。特罗凯对中国患者客观缓解率达到了75.3%，中位缓解时间达到了6.4个月，也已成为一线用药。阿法替尼客观缓解率达到了89.2%，中位缓解时间达到了6.9个月，也是一线用药中的一种[6]。对易瑞沙和特罗凯耐药的患者（T790M突变），奥希替尼（下图）的缓解占比达到了60%[7]左右，已被NCCN指南收录为耐药患者的一线用药。

对于ALK重排患者，克唑替尼客观缓解率达到了85.71%，中位缓解时间达到了6个月，为ALK重排的一线用药。对克唑替尼耐药的患者，色瑞替尼（下图）的总缓解占比达到了56%，已被NCCN指南收录，也是FDA唯一批准的克唑替尼耐药后的可用药[8]。

参考文献

1.Chen W,Zheng R,Baade PD, et al, Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin 2016 Mar-Apr;66(2):115-32

2.第七届中国肺癌南北高峰论坛at http://gb.cri.cn/42071/2015/11/29/7211s5181913.htm

3.NCCN Guidelines at https://www.nccn.org/

4.Non–Small-Cell Lung Cancer at wikipedia

5.Hirsch FR, Bunn PA, Jr. EGFR testing in lung cancer is ready for prime time[J]. Lancet Oncol 2009;10:432-433

6.P.M. Ellis, N. Coakley, R. Feld, et al. Use of the epidermal growth factor receptor inhibitors gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib, and icotinib in the treatment of non-small-cell lung cancer: a systematic review[J]. Oncology,  2015, 22

7.Lisa A. Raedler. Tagrisso (Osimertinib) Approved for Patients with Non–Small-Cell Lung Cancer and the EGFR T790M Mutation[J]. American Health & Drug Benefits, 2016, 9

8.Luc Friboulet, Nanxin Li, Ryohei Katayama,et al. The ALK Inhibitor Ceritinib Overcomes Crizotinib Resistance in Non–Small Cell Lung Cancer[J]. Cancer Discovery, 2014, 4(6)