HER2阳性乳腺癌治疗的最新进展与展望

“随着突破性疗法的出现，近年来，乳腺癌已经渐渐成了一种慢性病。”美国综合癌症中心教育与培训副主任、Baum家族女性癌症教授、医学肿瘤与治疗研究部副主任兼教授、希望之城女性癌症项目主任JoanneMortime博士如是说。

她为我们总结了近年来早期和转移性HER2阳性乳腺癌治疗的关键进展。

问：早期HER2阳性乳腺癌的治疗现状如何?

答：最近发表的一项名为KATHERINE的临床试验结果改变了HER2阳性早期乳腺癌的治疗方法。试验发现，与接受曲妥珠单抗(赫赛汀)标准治疗的患者相比，手术后使用曲妥珠单抗-DM1(T-DM1)的患者癌症复发风险显著降低。T-DM1是一种抗体偶联药，融合了曲妥珠单抗与另一种强效化疗药物Emtansine(美坦新)。

半年前，HER2阳性早期乳腺癌患者手术时通常采用曲妥珠单抗，或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的新辅助化疗。但临床试验结果表明，HER2阳性早期乳腺癌患者在手术时增加4个周期的T-DM1治疗，显著延长了患者的无病生存率(DFS)。

据此，FDA已于今年5月批准T-DM1作为HER2阳性早期乳腺癌患者在手术前使用曲妥珠单抗和化疗后的辅助治疗，用来杀死可能存在的残余癌细胞，降低复发率。

问：与来那替尼相关的腹泻是否可控?

答：2017年7月，FDA批准来那替尼(Neratinib，Nerlynx)作为早期、HER2阳性乳腺癌成年患者的强化辅助治疗用药，进一步降低了癌症复发风险。该药物具有很高的抗肿瘤活性，但也有较多的副作用。

一项名为NALA的临床试验公布了与来那替尼有关腹泻率的结果，该结果将在2019年ASCO年会上公布。试验中，患者随机接受卡培他滨+拉帕替尼或卡培他滨+来那替尼的治疗方案，服用来那替尼的患者腹泻发生率很高。

随后，研究者对此进行了修正，在治疗开始时加入高剂量的洛哌丁胺(乐必宁)。通过这样的处理，腹泻通常是可以控制的。来那替尼相关腹泻在第一个月似乎更严重，但接下来会逐渐减少。

总的来说，来那替尼相关腹泻是可控的。

问：还面临哪些挑战?

答：HER2阳性乳腺癌的挑战之一仍是脑转移。乳腺癌脑转移的发生率约为10%~16%，并且，在HER2阳性患者中脑转移更为常见。在转移性HER2阳性的乳腺癌患者中，脑转移发生率高达30%~50%。随着转移性HER2阳性乳腺癌患者寿命的延长，脑转移的发生率越来越高。

放疗和手术是治疗脑转移的主要手段，但新的脑转移通常发生在先前接受过放疗的部位，或是手术和放疗无法到达的地方。对于这部分患者，有证据表明，拉帕替尼具有一定的活性，来那替尼也可能有效。

DM1已被证明很少一部分人群中引起脑转移的回归。最有前景的在研药物之一是Tucatinib。一项临床试验显示：Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗“三联疗法”在乳腺癌脑转移患者中的缓解率达到了42%。美国FDA已授予Tucatinib孤儿药资格，用于治疗乳腺癌脑转移。另外，Neratinib+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌的颅内客观缓解率为49%。免疫疗法方面，目前已有免疫疗法+放疗以及免疫疗法+靶向疗法治疗脑转的相关研究正在开展。

这些可能会为脑转移患者带来新的福音。

参考资料：

https://www.onclive.com/web-exclusives/expert-highlights-latest-advances-next-steps-in-her2-positive-breast-cancer?p=1 

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