420高尿酸日:痛风如何预防 常用治疗痛风的药物有哪些副作用?

2019
04/20

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李青天津市泰达医院
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预防痛风发作,首先要控制高尿酸血症。

天津市泰达医院 李青

4月20日,是我们国家确定的高尿酸日,这源自高尿酸血症的诊断标准>420μmol/L。痛风的根本原因是高尿酸血症,在某些因素的诱导下,血尿酸在关节沉积刺激关节形成无菌性炎症导致痛风。预防痛风发作,首先要控制高尿酸血症。

一、痛风发作的预防措施有:

1.低嘌呤饮食:严格限制动物内脏、海产品和肉类等高嘌呤食物,鼓励多吃新鲜蔬菜,适量食用豆类及豆制品。

请注意:富含嘌呤的蔬菜(比如莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆类及豆制品等与高尿酸和痛风发作的关系不大,没有必要严格控制。

2.大量饮水:可减少痛风发作次数,减轻痛风症状。如果心肾功能正常,建议多饮水,维持每日尿量2000~3000ml。

可饮用牛奶及奶制品。

请注意:年轻人喜欢饮用的可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料与酒精有同等的危害,应严格限制饮用。

咖啡可能降低发生痛风的风险。

3.禁酒:酒精干扰尿酸代谢,可增加血尿酸水平和痛风发作的风险,而且饮酒的量越大,痛风发生的风险越高。应当限制黄酒、啤酒和白酒,对红酒的限制有争议。

4.减肥:肥胖增加发生痛风的风险,减轻体重可降低血尿酸水平。

5.避免着凉:醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。

6.避免关节损伤:剧烈运动、走路过多等导致下肢关节慢性损伤,关节液中白细胞增多,尿酸刺激白细胞产生炎性细胞因子而导致无菌性炎症发作,诱发痛风。

7.尽量避免升尿酸药物:一些药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高,这些药物有利尿剂,小剂量阿司匹林,免疫抑制剂环孢素,抗结核药吡嗪酰胺,大部分化疗药等。

9.药物控制尿酸:研究发现,即使严格的饮食控制也只能降低70~90μmol的血尿酸。所以,使用降尿酸药物,将血尿酸控制在300μmol/L以下,可大大减少痛风的发作。

二、常见降尿酸药及治疗痛风的药物有哪些?

治疗痛风的药物。急性痛风发作时常用三类药物治疗:秋水仙碱、非甾体类消炎药(解热止痛药)和激素,其中,前两者是一线药物,应该首选。

1.秋水仙碱:

是治疗痛风的特效药,越早用药,疗效越好,超过36小时疗效明显降低。具体用法:开始口服2片(0.5mg/片),1个小时后用1片,12小时后再用1片;以后每次1片,每天2~3次。

秋水仙碱的副作用很大,而且副作用与剂量明确相关,常见副作用的有:

①胃肠道症状:呕吐、腹泻、腹痛及食欲不振,发生率高达80%,长期服用者可出现严重的营养不良或出血性胃肠炎。

②骨髓抑制:白细胞减少,血小板下降,严重者导致再生障碍性贫血,有时可危及生命。

③肝损害:转氨酶升高,黄疸等。

④肾损害:血尿、少尿,血肌酐升高等,严重者急性肾衰竭。

⑤其他:肌溶解,脱发,皮疹,发热,抽搐及意识障碍。

特别应该注意的是,秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量非常接近,治疗有效时,药量离中毒剂量就不远了。

文献提示,秋水仙碱中毒在24h内首先出现胃肠道症状,之后进入多脏器功能衰竭,严重者服药后第24~72h内死亡。死因多为心源性休克、呼吸衰竭等。

2.非甾体抗炎药:

也就是咱们常说的解热镇痛药,这一类药是一个大家族,成员众多。常用的有消炎痛、扶他林、布洛芬等,以及新型的止痛药(选择性COX-2抑制剂)尼美舒利,美洛昔康,塞来昔布等,后者的副作用小,建议选择。

①胃肠道症状:这类药物最常见的副作用,恶心、呕吐、上腹不适、消化道溃疡、胃肠道穿孔、上消化道出血等。

②肾损害:血尿,血肌酐升高等,长期使用导致慢性肾功能衰竭,发生率比中药还高。

③凝血障碍:延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血。

③过敏反应:以荨麻疹和哮喘最常见。

④水杨酸反应:大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状,严重者可以导致过度换气,酸碱平衡失调,高热等。

3.糖皮质激素:

就是我们常说的激素,不首选使用,只有当上述两类药无效,或者肾功能不好不能使用上述药物时可选择使用。使用中效激素比如泼尼松(强的松)或者甲泼尼龙,泼尼松的用法:0.5mg/kg/日,相当于泼尼松或者甲泼尼龙每天6~7片,清晨一次顿服,用药2~5天后逐渐减量,总疗程7~10天。

激素长期使用的副作用很多,短期使用可导致胃肠道反应,比如胃和十二指肠溃疡、消化道出血等;长期使用导致向心性肥胖、感染、钙丢失、骨质疏松、糖尿病、胃溃疡等。

对严重痛风、剧烈疼痛者,可联合用药:比如秋水仙碱+糖皮质激素,或者秋水仙碱+非甾类消炎药。不提倡非甾类消炎药+糖皮质激素激素的联合,因为二者对胃肠粘膜的损害都很明显,容易导致消化道出血。

降尿酸药的副作用。常见降尿酸药物有:减少尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他,促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。

1.别嘌醇:

成人初始剂量50~100mg/天,最大剂量600mg/天。肾功能不全的患者应减量,肾小球滤过率≤60ml/min时剂量为50~100mg/d,肾小球滤过率≤30ml/min时应禁用。

不良反应有:

①过敏:皮疹的发生率为3%~10%,可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹,也可为水疱性反应。

严重者可发生剥脱性皮炎。剥脱性皮炎是一种致死性的超敏反应,常发生在HLA-B*5801基因阳性者,同时应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全者也易发生。HLA-B*5801基因在汉族人、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。

②胃肠道反应,肝肾功能损伤。

2.非布司他:

初始剂量20~40mg/天,最大剂量80mg/天。对肾脏安全,轻中度肾功能不全无需减量,重度肾功能不全(肾小球滤过率≤30ml/min)时慎用。

不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。最近有心血管不良反应的报道,多发生在大剂量(每天80mg)使用者,具体的危害还要等详细的研究报告证实。

3.苯溴马隆:

成人起始剂量25~50mg/天,最大剂量100mg/天,早餐后服用。对肾脏安全,肾小球滤过率20~60ml/min时,推荐50mg/天,肾小球滤过率<20ml/min时,或者尿酸性肾石症患者禁用。

不良反应有

①尿酸性肾结石:苯溴马隆促进尿酸排泄,导致尿尿酸浓度升高,诱发尿酸性肾结石。

②胃肠道反应,肝肾功能损伤等。

4.碳酸氢钠:

适用于慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风患者,碱化尿液可预防肾结石的发生。

起始剂量0.5~1.0g/次,3次/天,口服。与其他药物相隔1~2小时服用。

不良反应有:

①胃肠道反应:因中和胃酸,用药后出现胀气、胃肠道不适等。

②高血压:钠离子含量高,长期应用钠摄入过多、高血压。

物有:减少尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他,促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。不过,降尿酸药物需要在医生的指导下使用。

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关键词:
痛风,尿酸,药物,秋水仙碱,剂量

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