2019创新药研发应避免的火坑

2015年药政巨变，2017年、2018年创新药申请井喷，厚积薄发的本土自主研发创新药迎来了申请高潮，如果企业拿不出几个创新药品种，都不好意思外出宣传和路演。但是，随着“资本寒冬”的来袭，投资人越来越理性的思考，现如今并不是只要有创新药项目，资本就趋势若骛。只有当创新药在市场中获得丰厚的利润，资本才能良性运作，因此，越热门的研发领域，背后的市场厮杀越激烈。2019年，创新药立项应规避哪些“红海”领域？

非小细胞肺癌

肺癌作为中国第一大癌种，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，市场空间巨大有目共睹，因此，众多企业纷纷投入治疗非小细胞肺癌靶向药研发领域。非小细胞肺癌靶向药也因应用广泛，在众多药企的加入下迎来了产品饱和时期，目前市场中上市治疗非小细胞肺癌的1类及进口药已达11个。

“小科普：非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。”

 已在中国上市治疗非小细胞肺癌靶向药清单

自从2015年以来，非小细胞肺癌靶向治疗药物一直都是医药研发创新药的红海所在，新药上市在审评审批改革后快速上市，在2015年后审批上市的有6个新药，仅2018年便有4个1类新药提交上市申请。

非小细胞肺癌靶向药领域的市场竞争可谓是前有猛虎后有追兵。在临床试验备案方面，在2018年首次公示治疗非小细胞肺癌的临床I/II/III期试验共有54例，其中III期临床试验24例（通用名21个）。

在市场竞争方面， 2018年贝伐珠单抗在样本公立医院中销售总金额达12.18亿元，相比吉非替尼（8.77亿元）和埃克替尼（5.59亿元）单一的非小细胞肺癌适应症，贝伐珠单抗在中国获批非小细胞肺癌和结直肠癌两种适应症，此外，贝伐珠单抗在其他国家获批10余种肿瘤的治疗，不排除在中国临床上超适应症使用情况。

贝伐珠单抗在2017年通过谈判进入国家医保目录乙类，吉非替尼和埃克替尼通过2016年进入国家医保目录乙类。

对比数据可以发现，治疗非小细胞肺癌的药物已有很多，后进者们如果没有更好的临床疗效，或没有解决当前药物产生耐药性问题，则很难突出重围。因此，药企在选择新品立项前，应找准治疗领域突破口，规避热门适应症或者靶点领域，或在热门领域内寻找临床中尚未满足的细分需求。否则，企业将容易陷入价格战的泥潭，前景渺茫的同时还会耗费大量财力与精力，得不偿失。

乳腺癌治疗药物

在乳腺癌靶向治疗领域，目前已上市的药物主要针对HR阳性HER2 阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌，这两个靶点药物分别有1个和4个靶向药上市。

“小科普：乳腺癌分类方式很多，但按照基因特性和目前治疗方式，可简单分为三大类:ER/PR激素受体阳性，HER2阳性，和三阴性（即ER、PR、HER2三种蛋白质都没有），这三种类型的癌症生长速度，患者存活时间和治疗方式都截然不同。”

ER/PR激素受体阳性乳腺癌是最常见的一类，在乳腺癌中占60%到70%，而且也是发展，最缓慢的一种亚型，这种类型的患者治愈率很高，而且是乳腺癌患者中的大多数，因此，乳腺癌整体存活率比较高。

HER2阳性乳腺癌占20%，这种亚型的乳腺癌过量表达癌蛋白HER2，这类癌症比上一种生长更快，也更容易转移，目前已有多个针对HER2靶点的乳腺癌靶向药。

三阴性乳腺癌最少见，大概只占10%，它是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。40岁以下患者只占乳腺癌患者总数的5%，但这类患者里三阴性恶性乳腺癌比例最高。

已在中国上市治疗乳腺癌靶向药清单

在乳腺癌靶向药中，针对HER2靶点的药物已有不少，且在临床试验备案中，2018年首次公示有关HER2靶点治疗乳腺癌的登记号已有13个，涉及11个通用名。

在市场竞争方面，老牌曲妥珠单抗拥有乳腺癌及胃癌两种适应症，在2018年样本公立医院销售总金额为18亿元，其次为拉帕替尼0.65亿元，吡咯替尼在2018年第三季度上市后，样本医院销售总金额为181.2万元。

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，靶向作用于HER2（人表皮生长因子受体2）的细胞外部位，是癌症治疗领域第一个大分子靶向性药物。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》中针对HER2阳性乳腺癌而推荐的首选治疗方案中大部分含有曲妥珠单抗。也就是说，曲妥珠单抗是标准疗法的必备药物。在2017年医保谈判中，曲妥珠单抗降价进入国家医保目录乙类。

虽然乳腺癌靶向药不如非小细胞肺癌的竞争者多，但针对HER2阳性的靶向治疗药物仍然不少，相应的市场竞争也更加激烈。

不过好在，已有企业发现市场的变化，针对三阴性乳腺癌的靶向药物开发近年也备受关注，已有多个品种处于临床后期阶段：PARP 抑制剂Veliparib（AbbVie）、Akt抑制剂 Ipatasertib（Roche）、PD-L1药物Atezolizumab（Genentech），该适应症均处于3期临床阶段

此时，拼的是企业上市速度，以及临床价值。虽然三阴性乳腺癌发病率较低，但恶性程度较高，中国人口基数大，临床需求迫切，相信未来市场增长空间巨大。

丙肝治疗药物

随着我国新药审评审批的提速，一系列能治愈丙肝的直接抗病毒药物陆续获批在华上市，这为我国尽早实现无丙肝社会提供了可能。 继“吉一代”索华迪（通用名索磷布韦）获批在华上市不到一年，吉利德科学公司的又一款重磅丙肝药“吉三代”丙通沙（通用名索磷布韦/来迪派韦）在2018年5月也获准在华上市。丙通沙被誉为丙肝治愈“神药”，在如此的光环下，其他竞争者的生存空间在哪？

目前，中国市场已上市10款口服治疗丙肝药物，其中一款退市。 近年是丙肝药物上市大年，施贵宝的阿舒瑞韦、达拉他韦，西安杨森的西美瑞韦（于2017年8月获批上市，但不到一年主动退市），歌礼的丹诺瑞韦，吉利德的索磷布韦、索磷布韦/维帕他韦、索磷布韦/来迪派韦，艾伯维的奥比帕利、达塞布韦，以及默沙东的艾尔巴韦/格拉瑞韦，共计10款口服治疗丙肝药物集中上市。其中有部分药物需搭配使用，详见下表。

近年已在中国上市治疗丙型肝炎口服用药清单

目前上市的9款治疗丙肝药物，因为部分药物需要联合用药，即同时服用多种药品，所以虽然个别药品单价较低，但整体看来患者月均费用在5万元-7万元之间。在患者依从性方面，一日一次、一次一片的药物，市场竞争更具优势。

在临床试验备案方面， 2018年首次公示有关治疗丙型肝炎的登记号有10个，涉及8个通用名。

市场表现方面，“吉一代”索磷布韦表现最佳，在2018年样本公立医院中销售总金额790万元，其次为施贵宝的达拉他韦和艾伯维的奥比帕利，分别为285万元和270万元，均是联合用药。单药治疗药物中唯一有销售体现的是索磷布韦/维帕他韦，于在2018年5月上市，已有不俗的市场表现，尽管其单片价格最高，但仍然抵挡不住市场的认可。

事实上，对于医药企业而言，产品才是发展的核心所在，而在当前医药变革的大环境下，药企的长远发展更离不开差异化产品的创新。新药创新企业需要更好地把握时代机遇，在红海的领域挖掘市场缝隙，着力研发能解决临床未满足的需求。